Vitamina D3 + K2: lo que muestra la investigación - revisión de la evidencia por un farmacéutico

Dai Tran, PharmD, MBA, B.S.

Director ejecutivo y farmacéutico principal, Khang Pharmacy • Farmacéutico con licencia en CA/MN/TX

Serie de perspectivas clínicas • Certificado por APhA en inmunización • Más de 10 años de experiencia clínica

La pregunta clínica

La vitamina D3 es uno de los suplementos más recomendados en la medicina moderna. Los niveles bajos de vitamina D son más comunes entre las personas con exposición solar limitada y otros factores de riesgo, y las investigaciones relacionan el estado de la vitamina D con resultados de salud ósea, inmunitaria y cardiovascular. Ha surgido una pregunta más reciente: ¿la suplementación conjunta con vitamina K2 mejora significativamente los resultados en comparación con la vitamina D3 sola?

Este artículo analiza la función de cada nutriente, lo que respalda la evidencia clínica en seres humanos y los aspectos en los que la evidencia aún está en desarrollo, para que pueda tomar una decisión informada junto con su farmacéutico o médico.

Vitamina D3: qué hace y qué demuestra la evidencia

La vitamina D3 (colecalciferol) se sintetiza en la piel tras la exposición a los rayos UVB y se convierte en el hígado y los riñones en su forma hormonal activa, el calcitriol. Los receptores de vitamina D están presentes en la mayoría de los tipos de células, lo que le confiere una amplia relevancia biológica.

Funciones bien establecidas:

• Absorción del calcio: La vitamina D3 aumenta considerablemente la absorción intestinal de calcio; la deficiencia perjudica la absorción de calcio independientemente de la ingesta alimentaria.
• Mineralización ósea: La vitamina D es esencial para la mineralización ósea normal. Corregir la deficiencia es clínicamente importante para prevenir la osteomalacia y preservar la salud ósea en los adultos mayores. Sin embargo, la suplementación con vitamina D por sí sola no ha reducido de manera constante las fracturas en adultos generalmente sanos con niveles adecuados de vitamina D; el beneficio parece depender del estado inicial de deficiencia, el estado del calcio, la población y el régimen de dosificación.
• Modulación inmunitaria: Los receptores de vitamina D están presentes en las células inmunitarias y desempeñan un papel en las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas.

La evidencia aún está en desarrollo:

• Las asociaciones entre los niveles bajos de vitamina D y las enfermedades cardiovasculares, el cáncer y los trastornos del estado de ánimo están bien documentadas desde el punto de vista epidemiológico, pero los grandes ensayos clínicos aleatorizados - incluido el ensayo VITAL (PMID: 30415629) - han producido resultados mixtos sobre si la suplementación reduce estos desenlaces en poblaciones que no presentan una deficiencia manifiesta. Corregir una deficiencia documentada sigue siendo clínicamente importante; la suplementación rutinaria con dosis altas en personas con niveles adecuados de vitamina D cuenta con un respaldo menos claro.

¿Quiénes tienen un mayor riesgo de sufrir deficiencia de vitamina D?

• Personas con exposición limitada al sol o que viven en latitudes septentrionales, con un riesgo que varía según la estación, la pigmentación cutánea, la vestimenta y el comportamiento
• Personas con una pigmentación cutánea más oscura
• Adultos mayores de 65 años, ya que la eficiencia de la síntesis cutánea disminuye con la edad
• Personas con obesidad
• Pacientes con trastornos de malabsorción, como la enfermedad de Crohn, la enfermedad celíaca o después de una cirugía bariátrica
• Pacientes que toman medicamentos que afectan el metabolismo de la vitamina D, incluidos los corticosteroides y algunos anticonvulsivos
• Bebés alimentados exclusivamente con leche materna

Un análisis de sangre que mide la 25(OH)D es la forma estándar de evaluar el estado de vitamina D. Muchos marcos clínicos consideran deficiencia un nivel inferior a 20 ng/mL, pero los umbrales y objetivos de tratamiento varían según la guía y el contexto clínico. La suplementación debe individualizarse, en lugar de tratarse como una recomendación de dosis universal.

Vitamina K2: Qué hace y qué demuestra la evidencia

La vitamina K2 (menaquinona) es distinta de la vitamina K1 (filoquinona), que participa principalmente en la coagulación. La función biológica principal de la K2 es activar dos proteínas cuya actividad depende de la carboxilación:

• Osteocalcina: Una proteína involucrada en la formación de la matriz ósea. La K2 es necesaria para carboxilar (activar) la osteocalcina, lo que favorece la incorporación del calcio a los huesos.
• Proteína Gla de la matriz (MGP): Una proteína que inhibe la calcificación arterial. La K2 activa la MGP; en investigaciones observacionales, la MGP no carboxilada se ha asociado con un aumento de la rigidez y la calcificación arterial.

La D3 aumenta la absorción intestinal de calcio, mientras que la vitamina K favorece la carboxilación de la osteocalcina y de la proteína Gla de la matriz. Esto proporciona una justificación biológica para la suplementación combinada, pero la evidencia clínica no ha establecido que la K2 prevenga universalmente el depósito de calcio en los tejidos blandos asociado con la D3.

MK-4 frente a MK-7: ¿Qué forma de K2?

• MK-7 (menaquinona de cadena larga): Derivada del natto o de la fermentación. Un estudio farmacocinético en humanos (PMID: 23140417) encontró que la MK-7 alcanzó concentraciones séricas máximas aproximadamente 6 horas después de la administración y permaneció detectable hasta 48 horas con dosis repetidas, mientras que la MK-4 en dosis nutricionales no mostró un aumento detectable en suero. La MK-7 permanece en circulación durante más tiempo que la MK-4 y se ha utilizado en estudios de suplementación en humanos. MenaQ7® es una preparación de MK-7 de marca utilizada en algunos estudios clínicos; ninguna forma de K2 ni ingrediente de marca es preferida universalmente, y los hallazgos a nivel de ingrediente no establecen la superioridad de un producto terminado.
• MK-4 (menaquinona de cadena corta): Su menor permanencia en circulación requiere una administración más frecuente. Se utilizó en ensayos clínicos japoneses antiguos a dosis farmacológicas de 45 mg/día para el tratamiento de la osteoporosis, muy por encima de las dosis habituales de los suplementos.

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Nota del farmacéutico: Como PharmD, hablo sobre este producto combinado con pacientes que buscan abordar varias carencias de nutrientes con una sola dosis diaria. Su perfil de ingredientes es un detalle de la formulación, no una prueba de que el producto terminado produzca los resultados descritos en estudios de otras dosis o preparaciones. Los pacientes que toman warfarina deben consultar a su farmacéutico antes de comenzar a tomar cualquier suplemento que contenga K2.

¿Qué muestra la evidencia clínica en humanos?

Vitamina D — Huesos y fracturas

• METAANÁLISIS Bischoff-Ferrari HA et al., JAMA 2004 (PMID: 15113819): Metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados; la suplementación con D3 redujo un 22 % el riesgo de caídas en adultos mayores.
• REVISIÓN SISTEMÁTICA PARAGUAS Chakhtoura M, Bacha DS, Gharios C, et al., JCEM 2022 (PMID: 34687206): Revisión paraguas de metaanálisis de ensayos controlados. Los hallazgos sobre fracturas no respaldaron un beneficio constante de prevención de fracturas con la suplementación con vitamina D en adultos generalmente sanos; los resultados variaron según la población, el estado inicial y el contexto de la intervención.
• ECA EN HUMANOS Análisis de fracturas de VITAL (PMID: 35939577) — 25,871 participantes, D3 2,000 UI/día: La vitamina D3 no redujo significativamente las fracturas totales, las fracturas no vertebrales ni las fracturas de cadera en adultos generalmente sanos que no fueron seleccionados por deficiencia u osteoporosis.
• METAANÁLISIS 2024 de Souza MM et al. (PMID: 38997531) — 7 ECA, 71,899 adultos mayores sanos: No hubo una reducción significativa de las fracturas totales con la suplementación con vitamina D por sí sola.

Grado: La vitamina D es esencial para la mineralización ósea y corregir la deficiencia es clínicamente importante. La suplementación con vitamina D por sí sola NO ha reducido las fracturas de manera constante en adultos generalmente sanos con niveles suficientes de vitamina D. El beneficio puede depender de la deficiencia inicial, el estado del calcio, la población y la dosis.

Vitamina D — Infecciones respiratorias — MIXTO / NO ESTÁ CLARAMENTE ESTABLECIDO

• METAANÁLISIS 2017 Martineau AR et al., BMJ 2017 (PMID: 28202713) — 25 ECA, 11,321 participantes: Reportó un modesto efecto protector contra las infecciones respiratorias agudas en general; el efecto protector se describió como más fuerte en personas con deficiencia grave al inicio.
• METAANÁLISIS DE 2025 Jolliffe DA et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2025 (PMID: 39993397) — 40 estudios, 61,589 participantes: La vitamina D no redujo significativamente el riesgo general de infección respiratoria aguda. Los análisis de subgrupos preespecificados no encontraron una modificación significativa del efecto según el nivel basal de vitamina D, la edad, la frecuencia de administración ni el tamaño de la dosis.

Grado: MIXTO / NO ESTÁ CLARAMENTE ESTABLECIDO. El metaanálisis de 2017 informó un beneficio modesto; el metaanálisis actualizado más amplio de 2025 no encontró un efecto general estadísticamente significativo.

Vitamina D — Resultados sobre cáncer y enfermedades cardiovasculares — NO ESTABLECIDO (prevención primaria)

• ENSAYO CONTROLADO ALEATORIZADO GRANDE (VITAL) Manson JE et al., NEJM 2019 (PMID: 30415629) — 25,871 participantes, D3 2,000 UI/día: No redujo significativamente los criterios principales de valoración cardiovasculares o de cáncer en una población generalmente con niveles adecuados de vitamina D.

Grado: NO ESTABLECIDO para la prevención primaria de eventos cardiovasculares o cáncer en adultos con niveles adecuados de vitamina D.

MK-7 — Salud ósea posmenopáusica — MODERADO / DE APOYO, CON RESULTADOS MIXTOS EN ENSAYOS CONTROLADOS ALEATORIZADOS A LARGO PLAZO

• ENSAYO CONTROLADO ALEATORIZADO EN HUMANOS Knapen MH et al., 2013 (PMID: 23525894) — 244 mujeres posmenopáusicas sanas, MenaQ7® 180 mcg/día, 3 años: Mejoró significativamente el estado de vitamina K; atenuó la disminución relacionada con la edad de la DMO en la columna lumbar y el cuello femoral; tuvo un efecto favorable en los índices calculados de resistencia ósea.
• ENSAYO CONTROLADO ALEATORIZADO EN HUMANOS Rønn SH et al., 2016 (PMID: 27625301) — 148 mujeres posmenopáusicas con osteopenia, MK-7 375 mcg/día + calcio + vitamina D, 12 meses: Redujo sustancialmente la osteocalcina no carboxilada y preservó cierta microarquitectura trabecular tibial en comparación con placebo. Esto respalda un efecto coadyuvante de la K2 en esta población, no la superioridad de D3+K2 como tratamiento independiente.
• ECA EN HUMANOS Zhang Y et al., 2020 (PMID: 32060566) — 311 adultos de 50 a 75 años, K2 de 50 o 90 mcg/día con o sin calcio + D3, 1 año: En mujeres posmenopáusicas, la pérdida ósea del cuello femoral fue significativamente menor en los grupos que recibieron 90 mcg de K2 frente al placebo; el efecto no se demostró en hombres.
• ECA EN HUMANOS — RESULTADO NULO EN LA DMO Rønn SH, Harsløf T, Oei L, Pedersen SB, Langdahl BL, Osteoporos Int 2021 (PMID: 33030563): Ensayo aleatorizado y controlado con placebo de tres años en mujeres posmenopáusicas con osteopenia que recibieron MK-7 como complemento de calcio y vitamina D. La DMO disminuyó en ambos grupos, sin diferencias significativas en la pérdida de DMO; los cambios en el recambio óseo y la microarquitectura también fueron similares. Esto contrasta con algunos estudios anteriores favorables sobre MK-7.

K2 — Metanálisis de la DMO posmenopáusica — MODERADA / FAVORABLE

• METAANÁLISIS Ma ML et al., Front Public Health 2022 (PMID: 36033779) — 16 ECA, 6.425 participantes: Mejora significativa de la DMO de la columna lumbar con K2 y reducciones de la osteocalcina infracarboxilada. El análisis de fracturas de seis ECA no mostró una reducción significativa de las fracturas en general; el beneficio apareció en el análisis de sensibilidad tras excluir un estudio heterogéneo.

K2/DMO posmenopáusica — MODERADA / FAVORABLE, pero los resultados de los ECA a largo plazo no son uniformemente positivos. K2/prevención de fracturas — MIXTA / NO ESTÁ FIRMEMENTE ESTABLECIDA.

Combinación D3 + K2 — Huesos y DMO — LIMITADA A MODERADA / FAVORABLE

• METAANÁLISIS Kuang X et al., Food Funct 2020 (PMID: 32219282) — 8 ECA, 971 participantes: La vitamina D junto con la vitamina K se asoció con una mejora de la DMO total y una reducción de la osteocalcina infracarboxilada; los estudios variaron en cuanto a la población, la formulación y la dosis.

Grado: LIMITADO A MODERADO / FAVORABLE. La combinación muestra señales en la DMO y los marcadores óseos en algunos análisis, pero la heterogeneidad de los ensayos y el resultado nulo del ECA de MK-7 a largo plazo limitan las conclusiones firmes. La dosis de 80 mcg de MK-7 + 2.000 UI de D3 de Wiley no se ha evaluado por separado en estos ensayos.

MK-7 - Rigidez arterial y calcificación vascular

• ECA HUMANO Knapen MH et al., Thromb Haemost 2015 (PMID: 25694037): En mujeres posmenopáusicas sanas, la MK-7 mejoró algunas medidas de rigidez arterial, especialmente entre las mujeres con mayor rigidez basal.
• REVISIÓN SISTEMÁTICA / METANÁLISIS Li T, Wang Y, Tu WP, Front Nutr 2023 (PMID: 37252246): Revisión sistemática y metanálisis de 14 ensayos controlados aleatorizados que evaluaron la suplementación con vitamina K y resultados relacionados con la calcificación vascular. La revisión respalda la actividad biológica en vías dependientes de la vitamina K, pero no establece que la K2 prevenga las enfermedades cardiovasculares ni reduzca el infarto de miocardio, el accidente cerebrovascular o la mortalidad.
• ECA HUMANO Zwakenberg SR et al., AJCN 2019 (PMID: 31387121) - DM2 con ECV establecida, MK-7 360 mcg/día frente a placebo, 6 meses: La MK-7 redujo significativamente la dp-ucMGP inactiva, lo que demuestra actividad biológica en la vía de la MGP, pero no redujo significativamente la calcificación vascular en la TC convencional.
• ECA HUMANO 2026 Vossen LM et al., JAMA Cardiol 2026 (PMID: 42268593) - 180 pacientes con EAC sintomática y CAC basal de 50-400 AU, MK-7 360 mcg/día frente a placebo, 2 años: La CAC progresó menos en el grupo de MK-7 que en el grupo de placebo, con una diferencia estadísticamente significativa entre los grupos. La importancia clínica para la estabilidad de la placa y los resultados cardiovasculares sigue siendo incierta.
• ECA EN HUMANOS — RESULTADO NULO DE CALCIFICACIÓN Haroon S, Davenport A, Ling LH, et al., Kidney Int Rep 2023 (PMID: 37705910): Trevasc-HDK asignó aleatoriamente a 178 pacientes en hemodiálisis a MK-7, 360 mcg tres veces por semana, o control durante 18 meses; 138 completaron el seguimiento. El criterio de valoración de la calcificación de las arterias coronarias no difirió significativamente entre los grupos. Los pacientes en hemodiálisis no son equivalentes a los usuarios habituales de suplementos ni a los pacientes con EAC sintomática.
• COHORTE PROSPECTIVA Geleijnse JM et al., J Nutr 2004 (PMID: 15514282): Una mayor ingesta dietética de K2 se asoció con un menor riesgo de cardiopatía coronaria en el Estudio de Rotterdam. Se trató de una investigación observacional sobre la dieta, no de un ensayo de suplementación, por lo que no establece causalidad.

MK-7 / rigidez arterial — LIMITADA / FAVORABLE en una población seleccionada. Biomarcadores de carboxilación de MGP — EVIDENCIA HUMANA FAVORABLE. MK-7 / calcificación vascular estructural — LIMITADA, MIXTA Y DEPENDIENTE DE LA POBLACIÓN: un ECA de 2026 en pacientes con EAC sintomática informó una atenuación de la progresión del CAC, mientras que los ensayos en otras poblaciones de alto riesgo, incluidos pacientes en hemodiálisis, no han demostrado de forma consistente una reducción de la progresión de la calcificación. La prevención de eventos cardiovasculares sigue sin estar establecida. El requisito universal de K2 al tomar D3 no está establecido.

Resumen de la evidencia

Interacciones farmacológicas - Información crítica

• Warfarina (vitamina K2): La K2 puede reducir el efecto anticoagulante de la warfarina. Los pacientes que toman warfarina no deben comenzar a tomar K2 sin supervisión médica y control del INR. Esto se aplica a los suplementos que contienen vitamina K.
• Anticoagulantes novedosos como apixabán y rivaroxabán: No actúan mediante el antagonismo de la vitamina K, pero aun así se recomienda una revisión por parte del farmacéutico antes de combinar anticoagulantes con suplementos.
• Diuréticos tiazídicos + vitamina D3: Pueden aumentar el riesgo de hipercalcemia. Puede ser apropiado controlar los niveles de calcio.
• Enfermedades granulomatosas como la sarcoidosis o la tuberculosis: Estas afecciones pueden aumentar la activación endógena de la D3; la suplementación puede contribuir a la hipercalcemia. Consulte a un médico antes de usarla.
• Alergia al pescado: Wiley’s Finest contiene abadejo de Alaska y no debe ser utilizado por personas con alergia al pescado.

Orientación sobre la dosis

• Vitamina D3: No existe una dosis de mantenimiento única para todos los adultos. 1.000-2.000 UI/día es un rango de uso frecuente para algunos adultos, pero la dosis debe individualizarse según el nivel de 25(OH)D, la edad, la alimentación, las afecciones médicas y la orientación del profesional de la salud. La reposición de una deficiencia documentada puede requerir dosis más altas bajo la supervisión de un farmacéutico o médico. El nivel máximo tolerable de ingesta para adultos no es un objetivo terapéutico.
• Vitamina K2 (MK-7): Los ensayos clínicos han utilizado dosis considerablemente diferentes, incluidas 90, 180, 360 y 375 mcg/día. Estas dosis estudiadas no deben presentarse como una recomendación universal, y los 80 mcg de Wiley’s Finest no corresponden a la misma dosis evaluada en la mayoría de los ensayos citados.
• Omega-3: El producto proporciona 500 mg de EPA+DHA por cápsula blanda. La ingesta adecuada depende del consumo alimentario, los antecedentes médicos, los medicamentos y el motivo de uso; no existe una dosis única de suplemento para todos los adultos.

¿Quiénes pueden considerar D3 + K2?

• Adultos con deficiencia documentada de vitamina D o un riesgo clínicamente reconocido de deficiencia
• Mujeres posmenopáusicas con preocupaciones sobre la salud ósea que deseen hablar con un profesional de la salud sobre la evidencia mixta, pero potencialmente favorable, de la K2
• Pacientes que ya toman D3 y desean hablar con un farmacéutico sobre si la K2 es adecuada para ellos
• Adultos con exposición solar limitada u otros factores de riesgo reconocidos
• Pacientes con enfermedad cardiovascular establecida o preocupaciones sobre la calcificación vascular que deseen hablar con su médico o farmacéutico sobre la evidencia emergente y específica de cada población acerca de la K2

Perspectiva del farmacéutico

Como PharmD, hablo habitualmente con mis pacientes sobre la vitamina D3, especialmente cuando existen factores de riesgo de deficiencia, preocupaciones relacionadas con la salud ósea, exposición solar limitada o la necesidad de revisar la lista completa de medicamentos del paciente. La evidencia sobre la corrección de la deficiencia de vitamina D está bien establecida. La justificación para añadir K2 junto con D3 es biológicamente sólida y cuenta con datos en humanos variados, aunque prometedores, especialmente para algunos resultados óseos en mujeres posmenopáusicas y —según un ensayo aleatorizado de 2026— la progresión de la calcificación en pacientes con enfermedad arterial coronaria sintomática. Hablo de K2 como una posible opción para pacientes adecuados —no como un requisito universal— y siempre reviso primero los medicamentos anticoagulantes.

Consulta gratuita con un PharmD disponible por teléfono o en la tienda: (408) 622-8068.

Preguntas frecuentes

P: ¿Cómo sé si tengo deficiencia de vitamina D?
R: Un análisis de sangre que mida la 25(OH)D es la evaluación estándar. Los resultados deben interpretarse con su profesional de la salud, ya que los umbrales y los objetivos del tratamiento varían según las directrices y el contexto clínico.

P: ¿Puedo tomar demasiada vitamina D3?
R: La toxicidad por vitamina D puede producirse con una ingesta excesiva y sostenida. El riesgo suele ser menor con las dosis utilizadas habitualmente, pero el riesgo individual varía. Las dosis más altas y el uso prolongado deben supervisarse por un profesional de la salud, con control de los niveles sanguíneos cuando corresponda.

P: Tomo warfarina. ¿Puedo tomar K2?
R: Solo bajo supervisión médica y con control del INR. No empiece a tomar ningún suplemento de vitamina K mientras usa warfarina sin consultar primero a su farmacéutico y a su médico.

P: ¿Debo tomar D3 con alimentos?
R: La vitamina D es liposoluble y, por lo general, se toma con una comida. Siga las instrucciones de la etiqueta del producto y pregunte a su farmacéutico si la formulación y sus antecedentes médicos requieren alguna instrucción especial.

Artículos relacionados sobre conocimientos clínicos

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Evidencia clínica seleccionada indexada en PubMed

Las siguientes publicaciones son las fuentes clínicas y de síntesis de evidencia indexadas en PubMed utilizadas en este artículo. La evidencia se aplica a las poblaciones, las preparaciones, las dosis y los resultados estudiados en cada publicación; no demuestra la eficacia de ningún producto terminado específico, salvo que dicho producto haya sido evaluado directamente.

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