Vitamina D3 + K2: lo que muestran las investigaciones — revisión de la evidencia por un farmacéutico

Dai Tran, PharmD, MBA, B.S.

Director ejecutivo y farmacéutico principal de Khang Pharmacy • Farmacéutico con licencia en CA/MN/TX

Serie de perspectivas clínicas • Certificado por APhA en inmunización • Más de 10 años de experiencia clínica

La pregunta clínica

La vitamina D3 es uno de los suplementos más recomendados en la medicina moderna. La deficiencia es generalizada en las latitudes septentrionales y entre las poblaciones con exposición solar limitada, y una cantidad considerable de investigaciones vincula los niveles bajos de vitamina D con resultados relacionados con la salud ósea, inmunitaria y cardiovascular. Ha surgido una pregunta más reciente: ¿la suplementación conjunta con vitamina K2 mejora significativamente los resultados en comparación con la D3 sola?

Este artículo analiza qué hace cada nutriente, qué respalda la evidencia clínica en seres humanos y en qué aspectos la evidencia aún está en desarrollo, para que pueda tomar una decisión informada con su farmacéutico o médico.

Vitamina D3: qué hace y qué demuestra la evidencia

La vitamina D3 (colecalciferol) se sintetiza en la piel al exponerse a los rayos UVB y se convierte en el hígado y los riñones en su forma hormonal activa, el calcitriol. Los receptores de vitamina D están presentes en la mayoría de los tipos celulares, lo que le confiere una amplia relevancia biológica.

Funciones bien establecidas:

• Absorción del calcio: La D3 aumenta considerablemente la absorción intestinal de calcio; la deficiencia afecta la captación de calcio independientemente de la ingesta alimentaria.
• Mineralización ósea: La vitamina D es esencial para la mineralización ósea normal. Corregir la deficiencia es clínicamente importante para prevenir la osteomalacia y preservar la salud ósea en los adultos mayores. Sin embargo, la suplementación con vitamina D por sí sola no ha reducido de manera constante las fracturas en adultos generalmente sanos con niveles suficientes de vitamina D; el beneficio parece depender del estado de deficiencia inicial, el estado del calcio, la población y el régimen de dosificación (consulte la sección de evidencia a continuación).
• Modulación inmunitaria: Los receptores de vitamina D están presentes en las células inmunitarias y desempeñan un papel en las respuestas inmunitarias innata y adaptativa.

La evidencia aún está en desarrollo:

• Las asociaciones entre niveles bajos de vitamina D y las enfermedades cardiovasculares, el cáncer y los trastornos del estado de ánimo están bien documentadas desde el punto de vista epidemiológico, pero los grandes ensayos controlados aleatorizados, incluido el ensayo VITAL (PMID: 30415629), han producido resultados mixtos respecto a si la suplementación reduce estos desenlaces en poblaciones que no presentan una deficiencia manifiesta. Corregir una deficiencia documentada sigue siendo clínicamente importante; la suplementación rutinaria con dosis altas en personas con niveles suficientes de vitamina D cuenta con un respaldo menos claro.

¿Quiénes tienen un mayor riesgo de deficiencia de vitamina D?

• Personas con exposición solar limitada o que viven en latitudes septentrionales (por encima de 37°N, lo que incluye San José, CA)
• Personas con pigmentación cutánea más oscura
• Adultos mayores de 65 años (la eficiencia de la síntesis cutánea disminuye con la edad)
• Personas con obesidad (la vitamina D queda secuestrada en el tejido adiposo)
• Pacientes con trastornos de malabsorción (enfermedad de Crohn, celiaquía, cirugía bariátrica)
• Pacientes que toman medicamentos que afectan al metabolismo de la vitamina D (corticosteroides, anticonvulsivos)
• Lactantes alimentados exclusivamente con leche materna

Un análisis de sangre que mide los niveles de 25(OH)D es la forma estándar de evaluar el estado de vitamina D. La mayoría de las guías clínicas consideran deficientes los niveles inferiores a 20 ng/mL. Para la mayoría de los adultos sanos, la suplementación habitual de 1.000–2.000 UI/día se considera de bajo riesgo.

Vitamina K2: Qué hace y qué demuestra la evidencia

La vitamina K2 (menaquinona) se distingue de la vitamina K1 (filoquinona), que participa principalmente en la coagulación. La principal función biológica de la K2 es activar dos proteínas dependientes de la carboxilación:

• Osteocalcina: Una proteína implicada en la formación de la matriz ósea. La K2 es necesaria para carboxilar (activar) la osteocalcina, lo que favorece la incorporación del calcio a los huesos.
• Proteína Gla de la matriz (MGP): Una proteína que inhibe la calcificación arterial. La K2 activa la MGP; en estudios observacionales, la MGP no carboxilada se ha asociado con un aumento de la rigidez y la calcificación arterial.

La D3 aumenta la absorción intestinal de calcio, mientras que la vitamina K favorece la carboxilación de la osteocalcina y de la proteína Gla de la matriz. Esto proporciona una justificación biológica para la suplementación combinada, pero la evidencia clínica no ha establecido que la K2 prevenga de forma universal el depósito de calcio en los tejidos blandos asociado con la D3.

MK-4 frente a MK-7: ¿Qué forma de K2?

• MK-7 (menaquinona de cadena larga): Se obtiene del natto o mediante fermentación. Un estudio farmacocinético en seres humanos (PMID: 23140417) descubrió que la MK-7 alcanzaba concentraciones séricas máximas aproximadamente 6 horas después de la administración y permanecía detectable hasta 48 horas con dosis repetidas, mientras que la MK-4 en dosis nutricionales no aumentaba de forma detectable en el suero. La MK-7 permanece en circulación durante mucho más tiempo que la MK-4, lo que respalda la suplementación una vez al día. MenaQ7® (NattoPharma) es la forma de MK-7 más estudiada clínicamente. Generalmente se prefiere para la suplementación.
• MK-4 (menaquinona de cadena corta): Su vida media circulante más corta requiere varias dosis diarias. Se utilizó en antiguos ensayos clínicos japoneses en dosis farmacológicas (45 mg/día) para el tratamiento de la osteoporosis, muy por encima de las dosis habituales de los suplementos.

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Un cápsula blanda: 500 mg de EPA+DHA (375 mg de EPA + 125 mg de DHA) de abadejo salvaje de Alaska • 80 mcg de MenaQ7® K2 (MK-7) • 2.000 UI de vitamina D3. Con certificación MSC. Sin OGM.

Nota del farmacéutico: Como PharmD, explico este producto combinado a los pacientes que buscan abordar varias carencias nutricionales con una sola dosis diaria. El uso de MenaQ7® —la forma de K2 más estudiada clínicamente— es una diferencia significativa en términos de calidad. Los pacientes que toman warfarina deben consultar a su farmacéutico antes de comenzar a tomar cualquier suplemento que contenga K2.

¿Qué muestra la evidencia clínica en humanos?

Vitamina D — Huesos y fracturas

• METANÁLISIS Bischoff-Ferrari HA et al., JAMA 2004 (PMID: 15113819): Metaanálisis de ECA; la suplementación con D3 redujo en un 22 % el riesgo de caídas en adultos mayores.
• ECA EN HUMANOS Análisis de fracturas de VITAL (PMID: 35939577) — 25.871 participantes, D3 2.000 UI/día: La vitamina D3 no redujo significativamente las fracturas totales, las fracturas no vertebrales ni las fracturas de cadera en adultos generalmente sanos que no fueron seleccionados por deficiencia u osteoporosis.
• METAANÁLISIS 2024 PMID: 38997531 — 7 ECA, 71.899 adultos mayores sanos: No se observó una reducción significativa de las fracturas totales con la suplementación de vitamina D por sí sola.

Grado: La vitamina D es esencial para la mineralización ósea, y corregir su deficiencia es clínicamente importante. La suplementación con vitamina D por sí sola NO ha reducido de forma constante las fracturas en adultos generalmente sanos y con niveles adecuados de vitamina D. El beneficio puede depender de la deficiencia inicial, el estado del calcio, la población y la dosis.

Vitamina D — Infecciones respiratorias — MIXTO / NO CLARAMENTE ESTABLECIDO

• METANÁLISIS DE 2017 Martineau AR et al., BMJ 2017 (PMID: 28202713) — 25 ECA, 11.321 participantes: Informó un efecto protector modesto contra las infecciones respiratorias agudas en general; el efecto protector se describió como más fuerte en personas con deficiencia grave inicial (25(OH)D <25 nmol/L).
• METANÁLISIS DE 2025 PMID: 39993397 — Metanálisis actualizado de 2025, 40 estudios, 61.589 participantes (incluidos 6 ECA más recientes): La vitamina D no redujo significativamente el riesgo general de infección respiratoria aguda (OR 0,94; IC del 95 %: 0,88–1,00; P=0,057). Los análisis de subgrupos preespecificados no encontraron una modificación significativa del efecto según el estado inicial de vitamina D, la edad, la frecuencia de dosificación ni el tamaño de la dosis.

Grado: MIXTO / NO CLARAMENTE ESTABLECIDO. El metanálisis de 2017 informó un beneficio modesto; el metanálisis actualizado más amplio de 2025 no encontró un efecto general estadísticamente significativo. El hallazgo anterior de un mayor beneficio en personas con deficiencia grave no se confirmó en el análisis de subgrupos preespecificado actualizado.

Vitamina D — Resultados sobre cáncer y enfermedades cardiovasculares — NO ESTABLECIDO (prevención primaria)

• ENSAYO ALEATORIZADO GRANDE (VITAL) Manson JE et al., NEJM 2019 (PMID: 30415629) — 25.871 participantes, D3 2.000 UI/día: No redujo significativamente los criterios principales cardiovasculares ni de cáncer en una población generalmente con niveles adecuados de vitamina D. Los análisis secundarios sugirieron una reducción de la mortalidad por cáncer con un seguimiento más prolongado.

Grado: NO ESTABLECIDO para la prevención primaria de eventos cardiovasculares o cáncer en adultos con niveles adecuados de vitamina D.

MK-7 — Salud ósea posmenopáusica — MODERADO / DE APOYO

• ECA EN HUMANOS Knapen MH et al., 2013 (PMID: 23525894) — 244 mujeres posmenopáusicas sanas, MenaQ7® 180 mcg/día, 3 años: Mejoró significativamente el estado de la vitamina K; atenuó el deterioro relacionado con la edad de la DMO en la columna lumbar y el cuello femoral; efecto favorable en los índices calculados de resistencia ósea.
• ECA EN HUMANOS PMID: 27625301 — 148 mujeres posmenopáusicas con osteopenia, MK-7 375 mcg/día + calcio + vitamina D, 12 meses: Reducción considerable de la osteocalcina infracarboxilada; preservación de la microarquitectura trabecular tibial seleccionada frente al placebo. Nota: efecto coadyuvante de K2 en esta población, no superioridad independiente de D3+K2.
• ECA EN HUMANOS PMID: 32060566 — 311 adultos de 50 a 75 años, K2 50 o 90 mcg/día ± calcio + D3, 1 año: En mujeres posmenopáusicas, la pérdida ósea del cuello femoral fue significativamente menor en los grupos con 90 mcg de K2 que con placebo. El efecto no se demostró en hombres. Esto respalda la relevancia de K2, particularmente en mujeres posmenopáusicas.

K2 — Metanálisis de la DMO posmenopáusica — MODERADO / DE APOYO

• METANÁLISIS PMID: 36033779 — Metanálisis, 16 ECA, 6.425 participantes: Mejora significativa de la DMO de la columna lumbar con K2 y reducción de la osteocalcina infracarboxilada. El análisis de fracturas de seis ECA no mostró una reducción significativa de las fracturas en general (RR 0,96); el beneficio apareció en el análisis de sensibilidad tras excluir un estudio heterogéneo.

K2/DMO posmenopáusica — MODERADO / DE APOYO. K2/prevención de fracturas — MIXTO / NO ESTABLECIDO FIRMEMENTE.

Combinación D3 + K2 — Hueso y DMO — LIMITADO A MODERADO / DE APOYO

• METANÁLISIS PMID: 32219282 — metanálisis de 2020, 8 ECA, 971 participantes, vitamina D + vitamina K: Mejora significativa de la DMO total; reducción significativa de la osteocalcina infracarboxilada; el análisis por subgrupos sugirió efectos favorables cuando se utilizó K2.

Grado: LIMITADO A MODERADO / DE APOYO. Los estudios varían considerablemente en cuanto a población, formulación y dosis. La combinación D3+K2 muestra una señal más sólida sobre la DMO que cualquiera de las dos por separado en algunos análisis, pero la heterogeneidad de los ensayos limita las conclusiones firmes. La dosis de 80 mcg de MK-7 + 2.000 UI de D3 de Wiley’s no se ha evaluado por separado en estos ensayos.

MK-7 — Rigidez arterial y calcificación vascular

• ECA EN HUMANOS Knapen MH et al., 2015 (PMID: 25694037) — Mujeres posmenopáusicas sanas, MK-7, a largo plazo: Mejoró algunas medidas de rigidez arterial, especialmente entre las mujeres con mayor rigidez inicial.
• ECA EN HUMANOS PMID: 31387121 — DM2 + ECV establecida, MK-7 360 mcg/día frente a placebo, durante 6 meses: MK-7 redujo significativamente la dp-ucMGP inactiva, lo que demuestra actividad biológica en la vía de la MGP. Sin embargo, no redujo significativamente la calcificación vascular en la TC convencional.
• ECA EN HUMANOS 2026 Vossen et al., JAMA Cardiology 2026 (PMID: 42268593) — 180 pacientes con enfermedad arterial coronaria sintomática y CAC inicial de 50–400 AU, MK-7 360 mcg/día frente a placebo, durante 2 años: La mediana de CAC del grupo placebo progresó de 145 a 214 AU; la del grupo MK-7 progresó de 135 a 184 AU. La diferencia entre los grupos fue estadísticamente significativa (P=.02), con un hallazgo similar para la masa de calcio. No se notificaron efectos adversos significativos. Los autores concluyeron que MK-7 podría ralentizar la calcificación en placas no calcificadas en pacientes con enfermedad arterial coronaria sintomática; sin embargo, la importancia clínica para la estabilidad de la placa y los resultados cardiovasculares sigue siendo incierta.
• COHORTE PROSPECTIVA Estudio de Róterdam (PMID: 15514282) — Una mayor ingesta dietética de K2 se asoció con una menor mortalidad cardiovascular: Estudio observacional prospectivo basado en la ingesta dietética, no en suplementos. Asociación, no causalidad.

MK-7 / rigidez arterial — LIMITADA / DE APOYO (un ECA, población seleccionada). Biomarcadores de carboxilación de MGP — EVIDENCIA HUMANA DE APOYO. MK-7 / progresión de la calcificación vascular — EVIDENCIA LIMITADA / EMERGENTE Y DE APOYO (un ECA de 2026 mostró una atenuación estadísticamente significativa de la progresión del CAC en pacientes con enfermedad arterial coronaria sintomática; la importancia clínica para la estabilidad de la placa y los eventos cardiovasculares sigue siendo incierta). Prevención de eventos cardiovasculares con K2 — NO ESTÁ ESTABLECIDA. Requisito universal de K2 al tomar D3 — NO ESTÁ ESTABLECIDO.

Resumen de la evidencia

Interacciones farmacológicas — Información crítica

• Warfarina (vitamina K2): La K2 puede reducir el efecto anticoagulante de la warfarina. Los pacientes que toman warfarina no deben comenzar a tomar K2 sin supervisión médica y monitoreo del INR. Esto se aplica a todas las formas de vitamina K.
• Anticoagulantes novedosos (apixabán, rivaroxabán): Presentan menos interacciones que la warfarina; aun así, se recomienda la revisión de un farmacéutico.
• Diuréticos tiazídicos + vitamina D3: Pueden aumentar el riesgo de hipercalcemia. Es apropiado controlar el calcio.
• Enfermedades granulomatosas (sarcoidosis, TB): Estas afecciones aumentan la activación endógena de D3; la suplementación puede causar hipercalcemia. Consulte a un médico antes de usarla.
• Alergia al pescado: Wiley’s Finest contiene abadejo de Alaska — está contraindicado en caso de alergia al pescado.

Orientación sobre la dosificación

• Vitamina D3: 1.000–2.000 UI al día para el mantenimiento general en adultos. La corrección de una deficiencia documentada generalmente requiere dosis más altas bajo la supervisión de un farmacéutico o médico. La prueba de los niveles en sangre (25(OH)D) orienta la dosificación.
• Vitamina K2 (MK-7): 90–200 mcg al día. El ensayo clínico aleatorizado de Knapen de 2013 utilizó 180 mcg al día; el ensayo clínico aleatorizado de K2 en dosis baja (PMID 32060566) utilizó 90 mcg al día en mujeres posmenopáusicas.
• Omega-3: 500–1.000 mg de EPA+DHA al día para el apoyo general de la salud.

¿Quiénes pueden considerar D3 + K2?

• Adultos con deficiencia de vitamina D documentada o probable
• Mujeres posmenopáusicas con inquietudes sobre la salud ósea — donde D3 y K2 cuentan con la evidencia de respaldo más sólida
• Pacientes que ya toman D3 y desean hablar con un farmacéutico sobre la adición de K2
• Adultos con exposición solar limitada en latitudes septentrionales
• Pacientes con enfermedad cardiovascular establecida o preocupaciones sobre la calcificación vascular que deseen hablar sobre la evidencia emergente de la K2 con su médico o farmacéutico

Perspectiva del farmacéutico

Como PharmD, hablo habitualmente con pacientes sobre la vitamina D3; es uno de los nutrientes clínicamente más relevantes que se deben evaluar, especialmente en poblaciones con poca exposición al sol, adultos mayores y pacientes con problemas de salud ósea. La evidencia para corregir la deficiencia de vitamina D está bien establecida. La razón para añadir K2 junto con D3 es biológicamente sólida y cuenta con datos prometedores de ensayos controlados aleatorizados, particularmente en mujeres posmenopáusicas y —según un ensayo aleatorizado de 2026— en pacientes con enfermedad arterial coronaria establecida interesados en ralentizar la progresión de la calcificación. Considero que la K2 es una opción razonable para los pacientes adecuados —no un requisito universal— y siempre después de revisar primero los medicamentos anticoagulantes del paciente.

Consulta gratuita con un PharmD disponible por teléfono o en la tienda: (408) 622-8068.

Preguntas frecuentes

P: ¿Cómo sé si tengo deficiencia de vitamina D?
R: Un análisis de sangre que mida los niveles de 25(OH)D es la evaluación estándar. Recomendamos realizarse la prueba si vive en el norte de California, trabaja en interiores o tiene factores de riesgo. Consulte a nuestro PharmD para obtener orientación.

P: ¿Puedo tomar demasiada vitamina D3?
R: La toxicidad por vitamina D puede ocurrir con dosis muy altas y sostenidas. Con 1,000–2,000 UI al día, la toxicidad es extremadamente improbable. Es apropiado monitorear los niveles en sangre con dosis superiores a 4,000 UI al día.

P: Tomo warfarina. ¿Puedo tomar K2?
R: Solo bajo la supervisión de un médico y con monitoreo del INR. No comience a tomar ningún suplemento de vitamina K mientras usa warfarina sin consultar primero con su farmacéutico y médico.

P: ¿Debo tomar la D3 con alimentos?
R: Sí — la D3 es liposoluble y se absorbe mejor con una comida que contenga grasa. Las cápsulas blandas combinadas, como Wiley’s Finest, ya incluyen aceite de pescado, lo que favorece la absorción.

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