NAD+, NMN y NR: comparación de un farmacéutico — ¿qué suplemento para la longevidad es adecuado para ti?

Dai Tran, PharmD, MBA, B.S.

Director ejecutivo y farmacéutico principal de Khang Pharmacy • Farmacéutico con licencia en CA/MN/TX

Serie de perspectivas clínicas • Certificado por APhA en inmunización • Más de 10 años de experiencia clínica

En resumen

El NR y el NMN elevan de forma fiable los biomarcadores relacionados con el NAD+ en la sangre humana. Si esto se traduce en beneficios clínicos significativos — una vida más larga, mejor cognición, músculos más fuertes o una mejor salud metabólica — sigue sin resolverse. Elevar un biomarcador no equivale a demostrar un resultado clínico.

La pregunta clínica

El NAD+ (dinucleótido de nicotinamida y adenina) es una coenzima presente en todas las células del organismo, fundamental para el metabolismo energético, la reparación del ADN y la activación de las sirtuinas — una familia de proteínas asociadas con vías relacionadas con la longevidad en investigaciones preclínicas. Los niveles de NAD+ disminuyen con el envejecimiento en múltiples modelos experimentales, pero el alcance y la consistencia de esta disminución relacionada con la edad en los seres humanos siguen estando menos claramente establecidos y parecen variar según el tejido, la población y el método de medición. Si la suplementación con precursores del NAD+ mejora de manera significativa los resultados de salud humana es un área activa de investigación clínica; la interacción bioquímica con el objetivo está establecida para el NR y el NMN, pero los beneficios clínicos para la salud siguen siendo inciertos.

Tres suplementos son los que se analizan con mayor frecuencia: NAD+ (suplementación directa), NMN (mononucleótido de nicotinamida) y NR (ribósido de nicotinamida). Los tres buscan elevar los niveles celulares de NAD+ mediante mecanismos diferentes, con distintos perfiles de biodisponibilidad y bases de evidencia. Este artículo revisa lo que la investigación clínica en humanos respalda actualmente — y aquello que todavía no respalda.

Comprender la vía del NAD+

El NR y el NMN son precursores que el organismo convierte en NAD+. Su posición en la vía intracelular de rescate del NAD+:

Vía simplificada de rescate intracelular del NAD+:
NR → NMN → NAD+
NMN → NAD+
Esto ilustra la conversión bioquímica, no necesariamente la vía intacta de absorción gastrointestinal de un suplemento oral. Las vías precisas mediante las cuales el NMN y el NR administrados por vía oral se absorben y metabolizan en los seres humanos siguen siendo objeto de investigación activa. Otros precursores de la vitamina B3, incluidos la nicotinamida y el ácido nicotínico, también pueden contribuir a la síntesis de NAD+ mediante vías independientes.

La suplementación oral directa con NAD+ evita estas vías precursoras, pero enfrenta consideraciones distintas de biodisponibilidad (véase abajo).

Lo que la evidencia establece — y lo que no establece

El marco científico central de la base de evidencia actual:

• Establecido: El NR y el NMN orales pueden elevar los biomarcadores relacionados con el NAD+ en la sangre humana.
• Preliminar: Algunos RCT pequeños muestran señales exploratorias en la función metabólica, las medidas vasculares y el rendimiento físico. Los resultados entre los ensayos son heterogéneos y a menudo específicos del criterio de valoración.
• No establecido: Que el NR o el NMN mejoren la longevidad, reviertan el envejecimiento, prevengan la diabetes o proporcionen amplios beneficios antienvejecimiento en humanos. Aumentar los biomarcadores de NAD+ y lograr que las personas sean realmente más saludables o vivan más tiempo son cuestiones diferentes, y esta última sigue sin resolverse.

Suplementación directa con NAD+

Qué es: NAD+ tomado directamente como suplemento oral.

Históricamente, el NAD+ oral directo ha contado con mucha menos evidencia farmacocinética en humanos que los enfoques con precursores como el NR y el NMN, en parte porque el NAD+ extracelular sufre un metabolismo considerable antes de que las células lo utilicen. Investigaciones emergentes específicas de ciertas formulaciones sugieren que algunas preparaciones orales de NAD+ pueden modificar las mediciones sanguíneas de NAD+, pero esta evidencia sigue siendo limitada y no puede generalizarse a todos los suplementos comerciales de NAD+. No se han establecido beneficios clínicos para la salud derivados de la suplementación oral directa con NAD+.

Nota del farmacéutico: El NMN y el NR cuentan con evidencia más extensa en humanos para aumentar los biomarcadores relacionados con el NAD+ que los suplementos de NAD+ directo. Los pacientes que estén considerando suplementos orales de NAD+ deben hablar con su farmacéutico sobre el producto específico y la evidencia disponible.

NMN — Mononucleótido de nicotinamida

Qué es: Un precursor directo del NAD+, a un paso de distancia en la vía biosintética. El NMN se encuentra naturalmente en pequeñas cantidades en alimentos como el edamame, el brócoli y el aguacate.

Absorción: Los estudios en humanos demuestran que el NMN oral puede aumentar los metabolitos circulantes relacionados con el NAD+. Las vías precisas mediante las cuales el NMN administrado por vía oral se absorbe y metaboliza siguen siendo un área activa de investigación.

Evidencia clínica en humanos: tres RCT clave:

• Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 2024 (PMID 38789831) en 60 adultos mayores que tomaron 250 mg/día de NMN durante 12 semanas encontró un aumento de los metabolitos sanguíneos de NAD+. El resultado principal —una prueba de pasos— no mostró una diferencia estadísticamente significativa entre el NMN y el placebo. Los análisis secundarios encontraron un menor tiempo para caminar 4 metros y algunas mejoras en las mediciones del sueño, pero los criterios de valoración secundarios requieren confirmación independiente. El estudio estuvo vinculado a la industria, lo cual es relevante para evaluar la evidencia.
• Un ensayo clínico aleatorizado (RCT) de 2022 (Igarashi et al., PMID: 35927255) en hombres mayores sanos encontró que 250 mg/día de NMN durante 12 semanas aumentó los metabolitos sanguíneos de NAD+. Se observaron mejoras nominales en la velocidad de la marcha y el rendimiento de la fuerza de agarre de la mano izquierda; los autores enfatizaron que estos hallazgos requieren confirmación en ensayos más grandes. No se observó ningún efecto significativo sobre la composición corporal.
• Un ensayo clínico aleatorizado (RCT) de 2021 (Yoshino et al., PMID: 33888596) en 25 mujeres posmenopáusicas con sobrepeso y prediabetes encontró que 250 mg/día de NMN durante 10 semanas mejoró la sensibilidad a la insulina del músculo esquelético. El ensayo fue pequeño y se realizó en una población específica; comentarios posteriores plantearon dudas sobre las diferencias iniciales entre los grupos. Estos hallazgos no establecen que el NMN sea un tratamiento para la prediabetes o la diabetes.

La literatura sobre ensayos en humanos con NMN está creciendo; la mayoría de los ensayos son pequeños, de corta duración y utilizan biomarcadores o criterios de valoración indirectos en lugar de resultados clínicos. El patrón entre los ensayos es coherente: el NAD+ en sangre aumenta de forma fiable; los resultados clínicos son variados.

Dosis estudiadas en ensayos en humanos: Varían según el estudio; varios ensayos han evaluado aproximadamente 250–500 mg/día.

NR — Ribósido de nicotinamida

Qué es: Una forma de vitamina B3 y un precursor del NMN, a dos pasos del NAD+. La NR cuenta con una amplia literatura publicada de ensayos clínicos en humanos y demuestra de manera constante la activación bioquímica del objetivo del NAD+.

Evidencia clínica en humanos:

• Un estudio farmacocinético temprano en humanos (Trammell et al., PMID: 27721479) estableció que la NR eleva el metaboloma sanguíneo de NAD+ de manera dependiente de la dosis; fue el primer estudio farmacocinético clínico publicado sobre la NR. Este estudio estableció la biodisponibilidad y la actividad como precursor del NAD+, no beneficios clínicos para la salud. ChromaDex suministró la NR; varios autores declararon tener relaciones financieras con ChromaDex.
• Un ensayo cruzado aleatorizado de 2018 (Martens et al., PMID: 29599478; n=24) constató que la administración de NR a 500 mg dos veces al día durante 6 semanas aumentó los metabolitos relacionados con el NAD+ y fue bien tolerada. Los hallazgos exploratorios sugirieron posibles reducciones de la presión arterial sistólica y la rigidez arterial en algunos análisis, pero el ensayo fue pequeño y no se diseñó para demostrar un beneficio cardiovascular clínico. Nota: el PMID 35620522 describe el protocolo de un ensayo aleatorizado planificado sobre NR y rigidez arterial; es el registro de un estudio, no un estudio de resultados completado, y no constituye evidencia de beneficio cardiovascular.
• Un ensayo controlado aleatorizado de 2020 (Dollerup et al., PMID: 31710095; n=40) en hombres con obesidad y resistencia a la insulina constató que la administración de NR a 2.000 mg/día durante 12 semanas aumentó los metabolitos relacionados con el NAD+, pero no mejoró la respiración mitocondrial del músculo esquelético, el contenido mitocondrial ni la morfología en comparación con el placebo. Estos resultados nulos ilustran que la activación bioquímica del objetivo del NAD+ no necesariamente se traduce en una mejora fisiológica medible.
• Un estudio piloto aleatorizado en 20 adultos mayores con deterioro cognitivo leve (Orr ME et al., PMID: 37994989) aumentó progresivamente la dosis de NR hasta 1 g/día durante 10 semanas. El NAD+ en sangre aumentó aproximadamente 2,6 veces frente al placebo, lo que demuestra una sólida activación bioquímica del objetivo. A pesar de ello, no se observó una mejora significativa en los resultados cognitivos. Este es un resultado negativo crucial: demuestra directamente que elevar sustancialmente el NAD+ en sangre no produce automáticamente un beneficio clínico medible, al menos durante la duración del ensayo y en esta población.
• Una revisión sistemática de 2026 guiada por PRISMA (Gallagher y Emmanuel, PMID: 41655607) de 113 estudios, incluidos 33 estudios de intervención en humanos (28 aleatorizados), concluyó que el NR y el NMN muestran de manera fiable una interacción bioquímica con el objetivo, mientras que los resultados clínicos siguen siendo heterogéneos, a menudo nulos o específicos de ciertos criterios de valoración; la eficacia general contra el envejecimiento y para el bienestar sigue sin ser concluyente. Cabe destacar que no se identificaron ensayos elegibles de resultados antienvejecimiento o de bienestar en humanos para NAD+ administrado por vía intravenosa o intramuscular.

Dosis estudiadas en ensayos en humanos: Varían considerablemente según el estudio; comúnmente, varios cientos de miligramos hasta aproximadamente 1.000 mg al día, y algunos ensayos evaluaron dosis más altas.

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Nota del PharmD: Tru Niagen® Pro contiene NR Niagen®, el ingrediente de NR específico utilizado en varios de los estudios publicados de farmacocinética y seguridad en humanos citados en este artículo. A 500 mg al día, proporciona el rango de dosis estudiado en múltiples ensayos en humanos que demostraron la interacción con el objetivo de NAD+ en sangre. Lo recomendamos como suplemento de NR evaluado por un farmacéutico para pacientes que comprenden la evidencia actual: el aumento de los biomarcadores de NAD+ está bien respaldado; los resultados clínicos relacionados con la longevidad o el antienvejecimiento siguen en investigación.

Comparación directa

Resumen del grado de evidencia

Consideraciones de seguridad y medicamentos

• Medicamentos para la diabetes: Pequeños estudios en humanos han informado efectos metabólicos de la NMN, pero no se han demostrado hipoglucemia clínicamente significativa ni interacciones establecidas con medicamentos para la diabetes. Los pacientes que toman medicamentos para reducir la glucosa deben consultar con su farmacéutico o profesional que los prescribe antes de iniciar nuevos suplementos.
• Anticoagulantes: No se han establecido interacciones específicas clínicamente significativas entre la NR/NMN y la warfarina o los anticoagulantes orales directos. No obstante, los pacientes que toman anticoagulantes deben revisar los nuevos suplementos con su farmacéutico.
• Tratamiento contra el cáncer: El metabolismo del NAD+ participa en el metabolismo energético celular y en las vías de reparación del ADN. La evidencia clínica que establezca beneficios o daños de la NR/NMN durante el tratamiento contra el cáncer es insuficiente; los pacientes que reciben quimioterapia u otro tratamiento activo contra el cáncer deben consultar con su equipo de oncología antes de tomar suplementos.
• Estatinas: En estudios en humanos no se ha identificado ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa establecida entre la NR/NMN y las estatinas, pero ambas vías implican mecanismos mitocondriales y metabólicos; consulte con su farmacéutico si las combina.

¿Quiénes pueden considerar hablar sobre la NMN o la NR?

• Adultos interesados en la investigación sobre precursores del NAD+ que desean analizar la evidencia actual en humanos con un farmacéutico u otro profesional de la salud.
• Personas que comprenden que la NR y la NMN pueden aumentar los biomarcadores relacionados con el NAD+, pero que los beneficios clínicos siguen siendo heterogéneos y preliminares.
• Personas que comprenden que los hallazgos metabólicos, vasculares o relacionados con la función física obtenidos en estudios pequeños no deben interpretarse como efectos terapéuticos establecidos.

Los pacientes con afecciones médicas importantes, cáncer o enfermedades metabólicas, así como quienes toman medicamentos con receta, deben consultar con su profesional de la salud antes de usar estos productos. No se deben utilizar suplementos precursores de NAD+ como sustitutos de tratamientos médicos establecidos.

Referencias clave

1. ESTUDIO EN HUMANOS Trammell SAJ y cols. El ribósido de nicotinamida presenta una biodisponibilidad oral única en ratones y seres humanos. Nat Commun. 2016;7:12948. PMID: 27721479.
   Primer estudio clínico publicado de farmacocinética del NR; estableció que el NR oral aumenta el metaboloma sanguíneo de NAD+ de forma dependiente de la dosis. Demuestra biodisponibilidad y actividad como precursor de NAD+, no beneficios clínicos para la salud. ChromaDex suministró el NR; varios autores declararon relaciones financieras con ChromaDex.
2. ENSAYO ALEATORIZADO EN HUMANOS Martens CR y cols. La suplementación crónica con ribósido de nicotinamida es bien tolerada y eleva la NAD+ en adultos sanos de mediana edad y mayores. Nat Commun. 2018;9(1):1286. PMID: 29599478.
   Ensayo cruzado aleatorizado (n=24); NR 500 mg dos veces al día durante 6 semanas. Aumentó los metabolitos relacionados con NAD+ y fue bien tolerado. Hallazgos exploratorios de posibles reducciones de la presión arterial y la rigidez arterial; no fue diseñado para establecer beneficios cardiovasculares clínicos. Nota: el PMID 35620522 corresponde a una publicación del protocolo, no a datos de resultados.
3. ENSAYO CLÍNICO ALEATORIZADO EN HUMANOS — RESULTADO NULO Dollerup OL y cols. El ribósido de nicotinamida no altera la respiración mitocondrial, el contenido ni la morfología del músculo esquelético de hombres con obesidad y resistencia a la insulina. J Physiol. 2020;598(4):731–754. PMID: 31710095.
   Ensayo clínico aleatorizado (n=40); NR 2.000 mg/día durante 12 semanas aumentó los metabolitos de NAD+, pero no mejoró la respiración mitocondrial, el contenido ni la morfología del músculo esquelético. El aumento de biomarcadores de NAD+ ≠ mejora fisiológica.
4. ENSAYO CLÍNICO ALEATORIZADO EN HUMANOS — RESULTADO NULO Orr ME y cols. Ensayo aleatorizado y controlado con placebo de ribósido de nicotinamida en adultos mayores con deterioro cognitivo leve. Geroscience. 2024;46(1):665–682. PMID: 37994989.
   Estudio piloto aleatorizado en 20 adultos mayores con deterioro cognitivo leve; la dosis de NR se aumentó gradualmente hasta 1 g/día durante 10 semanas. El NAD+ en sangre aumentó aproximadamente 2,6 veces frente al placebo. No se demostró una mejora significativa en los resultados cognitivos. Resultado negativo fundamental: la sólida interacción bioquímica con la diana no se tradujo en un beneficio cognitivo clínico medible.
5. ENSAYO ALEATORIZADO EN HUMANOS Yoshino M, et al. El mononucleótido de nicotinamida aumenta la sensibilidad muscular a la insulina en mujeres con prediabetes. Science. 2021;372(6547):1224–1229. PMID: 33888596.
   Ensayo aleatorizado (n=25) en mujeres posmenopáusicas con sobrepeso o prediabetes; la NMN 250 mg/día durante 10 semanas mejoró la sensibilidad a la insulina del músculo esquelético. Muestra pequeña y población específica; no demuestra que la NMN sea un tratamiento para la prediabetes o la diabetes. Comentarios posteriores plantearon inquietudes sobre las diferencias iniciales entre los grupos.
6. ENSAYO ALEATORIZADO EN HUMANOS Igarashi M, et al. La suplementación crónica con mononucleótido de nicotinamida eleva los niveles sanguíneos de dinucleótido de nicotinamida y adenina y altera la función muscular en hombres mayores sanos. NPJ Aging. 2022;8(1):5. PMID: 35927255.
   Ensayo aleatorizado en hombres mayores sanos; la NMN 250 mg/día durante 12 semanas aumentó el NAD+ en sangre. Se observaron mejoras nominales en la velocidad de la marcha y la fuerza de prensión; requieren confirmación en ensayos más grandes. No hubo cambios significativos en la composición corporal.
7. ENSAYO ALEATORIZADO EN HUMANOS — CRITERIO DE VALORACIÓN PRINCIPAL: NS PMID 38789831 — Ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de NMN 250 mg/día en 60 adultos mayores durante 12 semanas.
   Resultado principal de la prueba de subir escalones: no hubo una diferencia estadísticamente significativa entre la NMN y el placebo. Hallazgos secundarios: menor tiempo en la caminata de 4 m, mayores niveles sanguíneos de metabolitos de NAD+ y algunas mejoras en las mediciones del sueño. Vinculado a la industria. Los resultados secundarios requieren confirmación independiente.
8. REVISIÓN SISTEMÁTICA Gallagher C, Emmanuel OO. Suplementación con NAD+ para el antienvejecimiento y el bienestar: revisión sistemática de la evidencia preclínica y clínica guiada por PRISMA. Ageing Res Rev. 2026;116:103057. PMID: 41655607.
   113 estudios en total (33 estudios de intervención en humanos, 28 aleatorizados; 80 estudios en roedores). La NR y la NMN demuestran de forma constante interacción bioquímica con la diana; los resultados clínicos son heterogéneos, a menudo nulos o específicos de ciertos criterios de valoración; la eficacia general contra el envejecimiento no es concluyente. No se identificaron ensayos elegibles en humanos sobre resultados antienvejecimiento o de bienestar para NAD+ administrado por vía IV/IM.

Perspectiva del farmacéutico

Como PharmD, hablo sobre NMN y NR con pacientes interesados en la investigación sobre longevidad que desean tomar una decisión fundamentada en la evidencia. El resumen más honesto es el siguiente: tanto el NR como el NMN elevan de manera fiable los biomarcadores relacionados con NAD+ en humanos, y algunos ensayos pequeños muestran señales exploratorias interesantes. Sin embargo, los resultados clínicos entre los ensayos son heterogéneos y a menudo nulos —el ensayo clínico aleatorizado mitocondrial de Dollerup y el ensayo clínico aleatorizado sobre cognición en deterioro cognitivo leve de Orr (PMID 37994989), que elevó el NAD+ 2,6 veces sin mejorar la cognición, son datos fundamentales que deben formar parte de cualquier revisión honesta de la evidencia. La evidencia aún no establece que tomar estos suplementos haga que las personas estén más saludables o vivan más tiempo. Los presento como suplementos con una base de evidencia emergente razonable, no como tratamientos de longevidad comprobados, y siempre reviso la lista completa de medicamentos del paciente antes de recomendarlos. Consulta gratuita con un PharmD: (408) 622-8068.

Preguntas frecuentes

P: ¿Debo tomar NMN o NR?
R: Ambos son precursores de NAD+ respaldados por investigaciones publicadas en humanos, pero no hay suficiente evidencia comparativa de alta calidad para concluir que uno proporcione beneficios superiores para la salud clínica. Consulte a nuestro PharmD para recibir orientación personalizada.

P: ¿Cuándo debo tomar NMN o NR?
R: Los ensayos en humanos han utilizado diferentes pautas de dosificación, y no se ha establecido un momento óptimo del día para obtener beneficios clínicos. Siga las indicaciones del producto o consulte con su farmacéutico sobre el horario.

P: ¿Puedo tomar NMN y NR juntos?
R: Los estudios de alta calidad en humanos que evalúan la suplementación combinada de NMN + NR son limitados. La evidencia no ha establecido que combinarlos proporcione un beneficio clínico adicional frente a usar cualquiera de los dos precursores por separado. Consulte a un farmacéutico antes de combinar suplementos precursores de NAD+.

P: ¿Cuánto tiempo se necesita para notar efectos?
R: Los metabolitos sanguíneos de NAD+ aumentan pocas horas después de la suplementación. Que esto se traduzca en mejoras subjetivas o funcionales varía según la persona; la mayoría de los ensayos duran entre 8 y 12 semanas antes de evaluar los resultados.

P: ¿Son seguros el NMN y el NR?
R: Los ensayos clínicos a corto plazo en humanos generalmente sugieren que el NR y el NMN se toleran bien en las dosis estudiadas. Sin embargo, la base de evidencia clínica sigue siendo relativamente pequeña, y la seguridad a largo plazo en diferentes poblaciones y dosis aún se está estableciendo.

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