NAD+、NMN 與 NR:藥師比較——哪種長壽補充品適合您?
Khang Pharmacy 執行長兼首席藥師 • 持有 CA/MN/TX 藥師執照
臨床洞察系列 • APhA 免疫接種認證 • 10 年以上臨床經驗
重點先說
NR 和 NMN 能可靠提高人類血液中與 NAD+ 相關的生物標誌物。這是否能轉化為有意義的臨床效益——延長壽命、改善認知、增強肌肉、提升代謝健康——仍未有定論。提高生物標誌物並不等同於證明臨床結果。
臨床問題
NAD+(菸醯胺腺嘌呤二核苷酸)是存在於人體每個細胞中的輔酶,對能量代謝、DNA 修復和活化去乙醯化酶(sirtuins)至關重要;去乙醯化酶是一類在臨床前研究中與長壽相關途徑有所關聯的蛋白質。在多種實驗模型中,NAD+ 水平會隨老化而下降,但與年齡相關的 NAD+ 下降幅度及一致性在人類中仍未獲明確確立,且似乎會因組織、族群和測量方法而異。補充 NAD+ 前體是否能有意義地改善人類健康結果,仍是臨床研究的活躍領域;目前已確立 NR 和 NMN 能在生化層面產生目標作用,但其臨床健康效益仍不確定。
最常被討論的三種補充劑是:NAD+(直接補充)、NMN(菸醯胺單核苷酸)和 NR(菸醯胺核糖苷)。三者都旨在透過不同機制提高細胞 NAD+ 水平,並具有不同的生體可用率特徵和證據基礎。本文回顧目前人體臨床研究所支持的內容,以及尚未證實的部分。
了解 NAD+ 途徑
NR 和 NMN 是人體會轉換為 NAD+ 的前體。它們在細胞內 NAD+ 回收途徑中的位置:
簡化的細胞內 NAD+ 回收途徑:
NR → NMN → NAD+
NMN → NAD+
這說明的是生化轉換,不一定代表口服補充劑在完整胃腸道中的吸收途徑。口服 NMN 和 NR 在人體內被吸收及代謝的確切途徑,仍在積極研究中。其他維生素 B3 前體,包括菸醯胺和菸鹼酸,也可透過不同途徑促進 NAD+ 合成。
直接口服 NAD+ 補充劑可繞過這些前體途徑,但會面臨不同的生體可用率考量(見下文)。
證據能夠——以及尚不能夠——證實的內容
目前證據基礎的核心科學框架:
- 已確立:口服 NR 和 NMN 可提高人體血液中與 NAD+ 相關的生物標誌物。
- 初步證據:一些小型隨機對照試驗(RCT)在代謝功能、血管指標和身體機能方面顯示探索性訊號。各試驗結果異質性高,且往往僅適用於特定終點。
- 尚未確立:NR 或 NMN 能改善長壽、逆轉老化、預防糖尿病,或在人類身上帶來廣泛的抗老化益處。提高 NAD+ 生物標誌物,與實際讓人更健康或活得更久,是不同的問題——後者仍未解決。
直接補充 NAD+
它是什麼:直接作為口服補充劑攝取的 NAD+。
與 NR 和 NMN 等前體方式相比,直接口服 NAD+ 歷來缺乏人體藥物動力學證據,部分原因是細胞外 NAD+ 在被細胞利用前會經歷大量代謝。新近針對特定配方的研究顯示,某些口服 NAD+ 製劑可能改變血液中的 NAD+ 測量值,但這些證據仍有限,不能推廣至所有市售 NAD+ 補充劑。直接口服 NAD+ 補充的臨床健康益處尚未獲得證實。
藥師備註:與直接補充 NAD+ 相比,NMN 和 NR 在提升 NAD+ 相關生物標誌物方面擁有較多人體證據。考慮口服 NAD+ 補充劑的患者,應與藥師討論具體產品及現有證據。
NMN——煙醯胺單核苷酸
它是什麼:NAD+ 的直接前體,在生物合成途徑中僅一步之遙。NMN 天然存在於毛豆、綠花椰菜和酪梨等食物中,但含量很少。
吸收:人體研究顯示,口服 NMN 可增加循環中的 NAD+ 相關代謝物。口服 NMN 被吸收及代謝的確切途徑,仍是目前積極研究的領域。
人體臨床證據——三項關鍵隨機對照試驗:
- 一項 2024 年的雙盲、隨機、安慰劑對照試驗(PMID 38789831)納入 60 名老年人,每日服用 250 毫克 NMN、持續 12 週後,血液中的 NAD+ 代謝物增加。主要結果——踏步測試——顯示 NMN 與安慰劑之間沒有統計學上的顯著差異。次要分析發現 4 公尺步行時間縮短,以及部分睡眠測量結果改善,但次要終點仍需獨立確認。該研究與業界有關聯,這一點對評估證據相關。
- 一項 2022 年的隨機對照試驗(Igarashi 等人,PMID: 35927255)發現,在健康老年男性中,每日 250 毫克 NMN、持續 12 週可增加血液中的 NAD+ 代謝物。研究觀察到步行速度及左手握力表現名義上的改善;作者強調,這些發現仍需在更大型試驗中確認。研究未觀察到對身體組成的顯著影響。
- 一項 2021 年的隨機對照試驗(Yoshino 等人,PMID: 33888596)納入 25 名停經後、過重且有糖尿病前期的女性,發現每日 250 毫克 NMN、持續 10 週可改善骨骼肌胰島素敏感性。該試驗規模小且受試者族群具特定性,後續評論也對組別間的基線差異提出疑慮。這些結果並不能證明 NMN 可用於治療糖尿病前期或糖尿病。
NMN 人體試驗文獻正在增加;大多數試驗規模較小、持續時間較短,且採用生物標誌物或替代終點,而非臨床結果。各項試驗呈現一致的模式:血液 NAD+ 可靠地上升;臨床結果則不一。
人體試驗中研究的劑量:因研究而異;多項試驗評估了約每日 250–500 毫克的劑量。
NR——煙醯胺核糖
其本質:維生素 B3 的一種形式,也是 NMN 的前驅物,距離 NAD+ 僅需兩個步驟。NR 擁有大量已發表的人體臨床試驗文獻,並持續展現生化上的 NAD+ 作用靶點確實受到影響。
人體臨床證據:
- 一項早期人體藥物動力學研究(Trammell 等人,PMID: 27721479)證實,口服 NR 會以劑量依賴的方式提高血液中的 NAD+ 代謝組,這是首項發表的 NR 臨床藥物動力學研究。該研究證實的是生體可用率與 NAD+ 前驅物活性,而非臨床健康效益。NR 由 ChromaDex 提供;多位作者申報了與 ChromaDex 的財務關係。
- 一項 2018 年的隨機交叉試驗(Martens 等人,PMID: 29599478;n=24)發現,每日兩次、每次 500 毫克 NR,持續 6 週,可增加與 NAD+ 相關的代謝物,且耐受性良好。探索性結果顯示,在部分分析中,收縮壓與動脈僵硬度可能有所降低,但該試驗規模較小,且並非旨在證實心血管臨床效益。注意:PMID 35620522 描述的是 NR 與動脈僵硬度之計畫中隨機試驗的研究方案——這是一項研究登錄,而非已完成的結果研究,因此不構成心血管效益的證據。
- 一項 2020 年的隨機對照試驗(Dollerup 等人,PMID: 31710095;n=40)針對肥胖且有胰島素阻抗的男性,發現每日 2,000 毫克 NR 持續 12 週可增加與 NAD+ 相關的代謝物,但與安慰劑相比,並未改善骨骼肌粒線體呼吸、粒線體含量或形態。這些無效結果顯示,生化上的 NAD+ 作用靶點確實受到影響,未必會轉化為可測量的生理改善。
- 一項針對 20 名患有輕度認知障礙的老年人進行的隨機試驗(Orr ME 等人,PMID: 37994989)在 10 週內將 NR 劑量逐步增加至每日 1 克。與安慰劑相比,血液中的 NAD+ 約增加 2.6 倍,顯示其生化作用靶點確實受到穩健的影響。儘管如此,認知結果並未出現顯著改善。這是一項關鍵的負面結果:它直接顯示,大幅提高血液 NAD+ 並不會自動帶來可測量的臨床效益,至少在該試驗期間及這類受試者中如此。
- 一項於 2026 年依 PRISMA 指引進行的系統性回顧(Gallagher 與 Emmanuel,PMID: 41655607)納入 113 項研究,其中包含 33 項人體介入研究(28 項隨機研究),結論指出 NR 與 NMN 能可靠地產生生化目標作用,而臨床結果則不一致,且常無顯著效果或僅對特定終點有效;整體抗老化與健康促進效果仍無定論。值得注意的是,未發現符合條件的靜脈注射或肌肉注射 NAD+ 人體抗老化或健康促進結果試驗。
人體試驗研究的劑量:各研究間差異很大;通常為每日數百毫克至約 1,000 mg,部分試驗評估了更高劑量。
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證據透明度說明
針對 Niagen® NR 成分發表的研究,是以該特定成分、特定劑量及特定使用期間進行。成分層級的研究結果不應被解讀為 Tru Niagen® Pro 500mg 能預防老化、延長壽命、改善認知、治療糖尿病、預防疾病,或帶來其他臨床抗老化益處的直接證據。Niagen® 成分製造商 ChromaDex 與 NR 證據基礎中的部分研究人員存在財務關係——這並不使研究失效,但在評估證據時具有參考價值。個人是否適合使用,取決於您的完整健康史與用藥清單。
正面比較
| 特色 | NAD+ 直接補充 | NMN | NR |
|---|---|---|---|
| 由 NAD+ 起算的步驟 | 0(直接) | 1 個步驟 | 2 個步驟 |
| 口服生體可用率 | 人體證據有限;取決於配方 | 可提高人體內 NAD+ 代謝物;吸收機制仍在研究中 | 已記錄人體生體可用率與 NAD+ 目標作用 |
| 人體臨床文獻 | 非常有限 | 日益增加;3 項以上人體 RCT | 大量;包括無效 RCT 與認知試驗呈陰性的結果 |
| 臨床試驗中的劑量 | 尚未充分確立 | 數項試驗中為每日約 250–500 毫克 | 不一;通常為每日數百毫克至約 1,000 毫克;部分試驗使用更高劑量 |
| 臨床結果證據 | 尚未確立 | 初步;具異質性;2024 年試驗的主要終點未達統計顯著 | 初步;具異質性;粒線體 RCT 無效;MCI 認知試驗無效 |
證據等級摘要
| 主張/適應症 | 等級 |
|---|---|
| NR 可提高人體血液中的 NAD+ 代謝物 | 中等至強/已確立 |
| NMN 可提高人體血液中的 NAD+ 代謝物 | 中等/支持性 |
| NMN / NR → 身體表現改善 | 有限/不一致 |
| NMN → 代謝/胰島素敏感性效益 | 有限/初步 |
| NR → 骨骼肌粒線體改善 | 不受支持(無效 RCT) |
| NR → 輕度認知障礙(MCI)患者的認知改善 | 不受支持(無效 RCT,PMID 37994989) |
| NR / NMN → 人類長壽或抗老化效益 | 尚未確立 |
| 靜脈注射 NAD+ → 成癮康復或神經系統治療 | 尚未確立 |
安全性與藥物注意事項
- 糖尿病藥物:小型人體研究曾報告 NMN 具有代謝效應,但尚未證實具臨床意義的低血糖或與糖尿病藥物之間已確立的交互作用。服用降血糖藥物的患者,應與藥師或處方醫師討論新的補充品。
- 抗凝血劑:NR/NMN 與華法林或直接口服抗凝血劑之間具特定且臨床意義的交互作用,尚未被確立。然而,服用抗凝血劑的患者仍應讓藥師檢視新補充品。
- 癌症治療:NAD+ 代謝參與細胞能量代謝與 DNA 修復途徑。目前尚無足夠的臨床證據確立 NR/NMN 在癌症治療期間的益處或危害;接受化學治療或其他積極癌症治療的患者,應與腫瘤科醫療團隊討論補充品的使用。
- 他汀類藥物:人體研究尚未發現 NR/NMN 與他汀類藥物之間已確立且具臨床意義的藥物動力學交互作用,但兩者都涉及粒線體與代謝機制;如要合併使用,請與藥師討論。
哪些人可以考慮討論 NMN 或 NR?
- 對 NAD+ 前體研究感興趣,並希望與藥師或醫療專業人員討論目前人體證據的成年人。
- 了解 NR 和 NMN 可提高與 NAD+ 相關的生物標誌物,但臨床效益仍具異質性且處於初步階段的人。
- 了解小型研究所產生的代謝、血管或身體功能探索性發現不應被解讀為已確立的治療效果的人。
患有重大疾病、癌症、代謝疾病,或正在服用處方藥的患者,使用前應先諮詢主治醫療人員。 NAD+ 前驅物補充劑不應取代既有的醫療治療。
主要參考文獻
-
人體研究
Trammell SAJ 等。菸鹼醯胺核糖苷在小鼠與人類中具有獨特的口服生體可用率。 Nat Commun。2016;7:12948。PMID:27721479。
首項發表的人體 NR 臨床藥物動力學研究;證實口服 NR 可依劑量提高血液 NAD+ 代謝組。此研究證明生體可用率及 NAD+ 前驅物活性,而非臨床健康效益。NR 由 ChromaDex 提供;數名作者申報與 ChromaDex 存在財務關係。 -
人體隨機對照試驗
Martens CR 等。長期補充菸鹼醯胺核糖苷耐受性良好,並可提高健康中老年人的 NAD+。 Nat Commun。2018;9(1):1286。PMID:29599478。
隨機交叉試驗(n=24);NR 每日兩次、每次 500 mg,持續 6 週。NAD+ 相關代謝物增加;耐受性良好。探索性結果顯示血壓和動脈僵硬度可能降低;本研究並非為確立心血管臨床效益而設計。注意:PMID 35620522 是研究方案發表,而非結果資料。 -
人體隨機對照試驗(RCT)— 無效結果
Dollerup OL 等。菸鹼醯胺核糖苷不會改變肥胖及胰島素阻抗男性骨骼肌中的粒線體呼吸、含量或形態。 J Physiol。2020;598(4):731–754。PMID:31710095。
RCT(n=40);NR 每日 2,000 mg、持續 12 週,可提高 NAD+ 代謝物,但未改善骨骼肌粒線體呼吸、含量或形態。NAD+ 生物標誌物增加 ≠ 生理功能改善。 -
人體隨機對照試驗(RCT)— 無效結果
Orr ME 等。一項針對輕度認知障礙老年人的菸鹼醯胺核糖苷隨機安慰劑對照試驗。 Geroscience。2024;46(1):665–682。PMID:37994989。
一項針對 20 名輕度認知障礙老年人的隨機先導研究;NR 在 10 週內逐步增加至每日 1 g。血液 NAD+ 濃度相較安慰劑增加約 2.6 倍。未證實認知結果有顯著改善。關鍵的陰性結果:強而有力的生化靶點作用,並未轉化為可測量的臨床認知效益。 -
人體隨機對照試驗
Yoshino M 等。煙醯胺單核苷酸可提高糖尿病前期女性的肌肉胰島素敏感性。 Science. 2021;372(6547):1224–1229。PMID: 33888596。
隨機對照試驗(n=25),對象為停經後、過重/糖尿病前期女性;每日 250 mg NMN、為期 10 週,可改善骨骼肌胰島素敏感性。研究規模小且族群特定;無法證實 NMN 可作為糖尿病前期或糖尿病的治療方式。後續評論指出基線組別差異可能引發疑慮。 -
人體隨機對照試驗
Igarashi M 等。長期補充煙醯胺單核苷酸可提高健康老年男性血液中的煙醯胺腺嘌呤二核苷酸濃度,並改變肌肉功能。 NPJ Aging. 2022;8(1):5。PMID: 35927255。
健康老年男性中的隨機對照試驗;每日 250 mg NMN、為期 12 週,可提高血液 NAD+。步行速度與握力名義上有所改善;仍需更大型試驗確認。身體組成無顯著變化。 -
人體隨機對照試驗 — 主要終點未達統計顯著
PMID 38789831 — 每日 250 mg NMN、為期 12 週,於 60 名老年人中進行的雙盲隨機安慰劑對照試驗。
主要踏步測試結果:NMN 與安慰劑之間無統計學上顯著差異。次要發現:4 公尺步行時間較短、血液 NAD+ 代謝物較高,以及部分睡眠測量指標改善。與產業有關聯。次要結果需要獨立確認。 -
系統性回顧
Gallagher C, Emmanuel OO。NAD+ 補充劑用於抗老化與健康效益:遵循 PRISMA 指南的臨床前與臨床證據系統性回顧。 Ageing Res Rev. 2026;116:103057。PMID: 41655607。
共 113 項研究(33 項人體介入研究,其中 28 項為隨機研究;80 項囓齒類動物研究)。NR 與 NMN 一致展現生化靶點作用;臨床結果不一,常未達顯著或僅限於特定終點;整體抗老化效果尚無定論。未發現任何符合條件、評估靜脈注射/肌肉注射 NAD+ 抗老化或健康效益結果的人體試驗。
藥師觀點
身為 PharmD,我會與對長壽研究感興趣、希望根據證據做出選擇的患者討論 NMN 和 NR。最誠實的總結是:NR 和 NMN 都能可靠地提高人體內與 NAD+ 相關的生物標誌物,而一些小型試驗也顯示出值得關注的探索性訊號。然而,各項試驗的臨床結果不一致,且往往未顯示效益——證實 NAD+ 提高 2.6 倍卻未改善認知能力的 Dollerup 粒線體隨機對照試驗,以及 Orr MCI 認知隨機對照試驗(PMID 37994989),都是任何誠實的證據評析都必須納入的關鍵資料點。目前證據尚未證實服用這些補充品能讓人更健康或延長壽命。我會將它們定位為具有合理新興證據基礎的補充品,而非已證實的長壽治療方式,並且在提出建議前,總會檢視患者的完整用藥清單。免費 PharmD 諮詢: (408) 622-8068.
常見問題
問:我應該服用 NMN 還是 NR?
答:兩者都是有已發表人體研究的 NAD+ 前驅物,但目前缺乏足夠高品質的直接比較證據,無法判定其中一者能帶來更優越的臨床健康益處。請諮詢我們的 PharmD,以獲得個人化建議。
問:我應該何時服用 NMN 或 NR?
答:人體試驗採用了不同的劑量安排,目前尚未確立能帶來臨床益處的最佳服用時間。請遵循產品說明,或與您的藥師討論服用時間。
問:我可以同時服用 NMN 和 NR 嗎?
答:評估 NMN + NR 聯合補充的高品質人體研究有限。現有證據尚未證實合併使用能比單獨使用任一前驅物帶來額外的臨床益處。合併使用 NAD+ 前驅物補充品前,請諮詢藥師。
問:需要多久才能看到效果?
答:補充後數小時內,血液中的 NAD+ 代謝物便會升高。這是否能轉化為主觀感受或功能上的改善,因人而異;大多數試驗會持續 8–12 週後才評估結果。
問:NMN 和 NR 安全嗎?
答:短期人體試驗普遍顯示,在研究使用的劑量下,NR 和 NMN 耐受性良好。然而,臨床證據基礎仍相對有限,不同族群與劑量下的長期安全性仍在建立中。
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*這些聲明尚未經美國食品藥物管理局評估。本產品無意用於診斷、治療、治癒或預防任何疾病。NMN、NR 和 NAD+ 補充品屬於膳食補充品。所提供的資訊僅供教育用途,不能取代專業醫療建議、診斷或治療。
