維生素 D3 + K2：研究結果揭示了什麼——藥師的實證評析

Dai Tran, PharmD, MBA, B.S.

Khang Pharmacy 執行長兼首席藥師 • 持有加州／MN／德州藥師執照

臨床洞見系列 • APhA 免疫接種認證 • 10 年以上臨床經驗

臨床問題

維生素 D3 是現代醫學中最常被建議的補充劑之一。維生素 D 缺乏症在北緯地區及日照有限的族群中相當普遍，大量研究將低維生素 D 狀態與骨骼、免疫及心血管健康結果聯繫起來。近期則出現了一個問題：與單獨補充 D3 相比，同時補充維生素 K2 是否能實質改善健康結果？

本文將介紹各種營養素的作用、人體臨床證據所支持的內容，以及證據仍在累積的領域，讓您能與藥師或醫師一起做出明智的決定。

維生素 D3：作用與研究證據

維生素 D3（膽鈣化醇）在接觸 UVB 時於皮膚中合成，並在肝臟與腎臟中轉化為其活性荷爾蒙形式——骨化三醇。大多數細胞類型都存在維生素 D 受體，因此維生素 D 具有廣泛的生物學重要性。

已確立的功能：

• 鈣吸收：D3 會大幅增加腸道對鈣的吸收；無論膳食攝取量如何，缺乏維生素 D 都會損害鈣的吸收。
• 骨礦化：維生素 D 對正常骨礦化至關重要。矯正缺乏症對預防骨軟化症及維持老年人的骨骼健康具有重要臨床意義。然而，對一般健康且維生素 D 水平充足的成年人而言，單獨補充維生素 D 並未一致地降低骨折風險；其益處似乎取決於基線缺乏狀態、鈣狀態、族群及劑量方案（請參閱下方的證據部分）。
• 免疫調節：免疫細胞上存在維生素 D 受體，並在先天性與適應性免疫反應中發揮作用。

證據仍在累積中：

• 低維生素 D 與心血管疾病、癌症及情緒障礙之間的關聯，已在流行病學研究中獲得充分記錄；但大型隨機對照試驗（RCT）——包括 VITAL 試驗（PMID: 30415629）——對於在並非明顯缺乏維生素 D 的族群中，補充維生素 D 是否能降低這些結果，得出了不一致的結果。矯正經確認的缺乏症仍具有重要的臨床意義；但對維生素 D 水平充足者常規使用高劑量補充劑，現有支持證據則較不明確。

哪些人缺乏維生素 D 的風險較高？

• 日照有限或居住於北緯地區（37°N 以北——包括加州聖荷西）的人
• 膚色較深的人
• 65 歲以上的成人（皮膚合成效率會隨年齡下降）
• 肥胖者（維生素 D 會滯留於脂肪組織中）
• 有吸收不良疾病的患者（克隆氏症、乳糜瀉、減重手術後）
• 服用會影響維生素 D 代謝藥物的患者（皮質類固醇、抗癲癇藥）
• 完全以母乳餵養的嬰兒

測量 25(OH)D 濃度的血液檢查，是評估維生素 D 狀態的標準方法。多數臨床指南認為，低於 20 ng/mL 即屬缺乏。對大多數健康成人而言，每日補充 1,000–2,000 IU 被認為風險較低。

維生素 K2：作用及證據顯示的結果

維生素 K2（甲萘醌）有別於維生素 K1（葉綠醌），後者主要參與凝血作用。K2 的主要生物學功能，是活化兩種依賴羧化作用的蛋白質：

• 骨鈣素：一種參與骨基質形成的蛋白質。K2 是羧化（活化）骨鈣素所必需的，有助於鈣融入骨骼。
• 基質 Gla 蛋白（MGP）：一種可抑制動脈鈣化的蛋白質。K2 會活化 MGP；觀察性研究顯示，未羧化的 MGP 與動脈僵硬及鈣化增加有關。

D3 會增加腸道對鈣的吸收，而維生素 K 則支持骨鈣素與基質 Gla 蛋白的羧化作用。這為合併補充提供了生物學上的合理性，但臨床證據尚未證實 K2 能普遍預防 D3 相關的軟組織鈣沉積。

MK-4 與 MK-7：K2 應選哪種形式？

• MK-7（長鏈甲萘醌）：源自納豆或發酵。一項人體藥物動力學研究（PMID: 23140417）發現，MK-7 在服用後約 6 小時達到血清濃度峰值，重複服用時可持續 48 小時仍能檢測到；相較之下，營養劑量的 MK-4 並未使血清濃度出現可檢測的增加。MK-7 在血液中的持續時間明顯長於 MK-4，因此支持每日一次補充。MenaQ7®（NattoPharma）是目前臨床研究最充分的 MK-7 形式。一般較推薦用於營養補充。
• MK-4（短鏈甲萘醌）：在血液中的半衰期較短，因此需要每日多次服用。曾用於日本較早期的臨床試驗，以藥理劑量（45 毫克／日）治療骨質疏鬆症，遠高於一般補充劑的劑量。

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藥師備註：身為藥學博士，我會與希望透過每日單次劑量補足多種營養缺口的患者討論這款複方產品。採用 MenaQ7® — 目前臨床研究最充分的 K2 形式 — 是一項具意義的品質區別。服用華法林的患者在開始任何含 K2 的補充品前，應先諮詢藥師。

人體臨床證據顯示什麼？

維生素 D — 骨骼與骨折

• 統合分析 Bischoff-Ferrari HA 等人，《JAMA》2004 年（PMID: 15113819）：隨機對照試驗的統合分析；補充 D3 可使老年人的跌倒風險降低 22%。
• 人體隨機對照試驗 VITAL 骨折分析（PMID: 35939577）— 25,871 名參與者，每日 D3 2,000 IU：在未依維生素 D 缺乏或骨質疏鬆進行篩選的一般健康成人中，維生素 D3 並未顯著降低總骨折、非椎骨骨折或髖部骨折。
• 2024 年統合分析 PMID: 38997531 — 7 項隨機對照試驗、71,899 名健康老年人：單獨補充維生素 D 對總骨折並無顯著降低效果。

重點：維生素 D 對骨骼礦化至關重要，而矯正缺乏在臨床上十分重要。單獨補充維生素 D 並未始終降低一般健康且維生素 D 充足成人的骨折風險。其益處可能取決於基線缺乏程度、鈣狀態、族群及劑量。

維生素 D — 呼吸道感染 — 結果不一致／尚未明確確立

• 2017 年統合分析 Martineau AR 等人，《英國醫學期刊》2017 年（PMID: 28202713）— 25 項隨機對照試驗、11,321 名參與者： 報告整體而言對急性呼吸道感染具有些微保護作用；研究指出，基線嚴重缺乏者（25(OH)D <25 nmol/L）的保護作用最強。
• 2025 年統合分析 PMID: 39993397 — 2025 年更新版統合分析，40 項研究、61,589 名參與者（包括 6 項較新的隨機對照試驗）： 維生素 D未顯著降低整體急性呼吸道感染風險（OR 0.94；95% CI 0.88–1.00；P=0.057）。預先規劃的亞組分析未發現基線維生素 D 狀態、年齡、給藥頻率或劑量大小會顯著改變效果。

評級：結果不一致／尚未明確確立。2017 年的統合分析報告顯示些微益處；較大型的 2025 年更新版統合分析則未發現整體效果達到統計顯著。早期研究發現嚴重缺乏者的益處較大，但在更新版預先規劃的亞組分析中未獲證實。

維生素 D — 癌症與心血管結局 — 尚未確立（初級預防）

• 大型隨機對照試驗（VITAL） Manson JE 等人，《新英格蘭醫學期刊》2019 年（PMID: 30415629）— 25,871 名參與者，每日 D3 2,000 IU： 在整體維生素 D 充足的族群中，未顯著降低主要心血管或癌症終點。次級分析顯示，隨著追蹤時間延長，癌症死亡率可能降低。

評級：對於維生素 D 充足的成人，不確定可用於心血管事件或癌症的初級預防。

MK-7 — 停經後骨骼健康 — 中等／支持性證據

• 人體隨機對照試驗 Knapen MH 等人，2013 年（PMID: 23525894）— 244 名健康停經後女性，MenaQ7® 每日 180 微克，持續 3 年： 顯著改善維生素 K 狀態；減緩腰椎與股骨頸骨密度的年齡相關下降；對計算所得的骨骼強度指標具有有利影響。
• 人體隨機對照試驗 PMID：27625301 — 148 名患有骨質減少症的停經後女性，每日 MK-7 375 微克＋鈣＋維生素 D，為期 12 個月：未羧化骨鈣素大幅降低；與安慰劑相比，部分脛骨小樑骨微結構得以維持。注意：此族群中顯示的是 K2 的輔助效果，並非單獨證實 D3＋K2 優於其他方案。
• 人體隨機對照試驗 PMID：32060566 — 311 名 50–75 歲成人，每日 K2 50 或 90 微克 ± 鈣＋D3，為期 1 年：在停經後女性中，90 微克 K2 組的股骨頸骨質流失顯著低於安慰劑組。在男性中未觀察到此效果。支持 K2 對停經後女性尤其具有相關性。

K2 — 停經後骨礦物質密度統合分析 — 中等／支持性

• 統合分析 PMID：36033779 — 統合分析，16 項隨機對照試驗，6,425 名參與者：使用 K2 後，腰椎骨礦物質密度顯著改善，未羧化骨鈣素降低。6 項試驗的骨折分析顯示，整體骨折減少並不顯著（RR 0.96）；排除一項異質性較高的研究後，敏感度分析才顯現益處。

K2／停經後骨礦物質密度 — 中等／支持性。K2／骨折預防 — 結果不一致／尚未確立。

D3＋K2 組合 — 骨骼與骨礦物質密度 — 有限至中等／支持性

• 統合分析 PMID：32219282 — 2020 年統合分析，8 項隨機對照試驗，971 名參與者，維生素 D＋維生素 K：總體骨礦物質密度顯著改善；未羧化骨鈣素顯著降低；亞組分析顯示，使用 K2 時可能具有有利效果。

等級：有限至中等／支持性。研究在人群、配方與劑量方面存在顯著差異。部分分析顯示，D3＋K2 組合對骨礦物質密度（BMD）的效果訊號強於單獨使用其中任何一種，但試驗異質性限制了明確結論。這些試驗尚未單獨評估 Wiley’s 的 80 微克 MK-7＋2,000 IU D3 劑量。

MK-7 — 動脈僵硬與血管鈣化

• 人體隨機對照試驗 Knapen MH 等人，2015（PMID: 25694037）— 健康停經後女性，MK-7，長期使用：改善部分動脈僵硬指標，尤其是在基線動脈僵硬程度較高的女性中。
• 人體隨機對照試驗 PMID: 31387121 — 第 2 型糖尿病合併已確診心血管疾病，MK-7 每日 360 微克對比安慰劑，為期 6 個月：MK-7 顯著降低非活化 dp-ucMGP，證明其對 MGP 路徑具有生物活性。然而，在傳統 CT 檢查中，並未顯著降低血管鈣化。
• 2026 年人體隨機對照試驗 Vossen 等人，《JAMA Cardiology》2026（PMID: 42268593）— 180 名有症狀冠狀動脈疾病患者，基線 CAC 為 50–400 AU，MK-7 每日 360 微克對比安慰劑，為期 2 年：安慰劑組的 CAC 中位數由 145 AU 進展至 214 AU；MK-7 組的 CAC 中位數由 135 AU 進展至 184 AU。組間差異具有統計顯著性（P=.02），鈣質量亦有類似結果。未報告顯著不良反應。作者結論認為，MK-7 可能減緩有症狀冠狀動脈疾病患者非鈣化斑塊中的鈣化；然而，對斑塊穩定性及心血管結果的臨床意義仍不確定。
• 前瞻性世代研究 鹿特丹研究（PMID: 15514282）— 較高的膳食 K2 攝取量與較低的心血管死亡率相關：基於膳食攝取量的前瞻性觀察性研究，而非補充劑研究。這是相關性，而非因果關係。

MK-7／動脈僵硬 — 有限／支持性證據（1 項隨機對照試驗，特定族群）。MGP 羧化生物標誌物 — 支持性人體證據。MK-7／血管鈣化進展 — 有限／初步支持性證據（2026 年隨機對照試驗顯示，在有症狀冠狀動脈疾病患者中，CAC 進展受到具有統計顯著性的抑制；但對斑塊穩定性及心血管事件的臨床意義仍不確定）。預防 K2 相關心血管事件 — 尚未確立。凡服用 D3 者均需補充 K2 — 尚未確立。

證據摘要

藥物交互作用——重要資訊

• Warfarin（維生素 K2）：K2 可能降低 warfarin 的抗凝血作用。服用 warfarin 的患者不應在沒有醫師監督及 INR 監測的情況下開始補充 K2。這適用於所有形式的維生素 K。
• 新型抗凝血劑（apixaban、rivaroxaban）：與 warfarin 的交互作用較少；仍建議由藥師進行審查。
• 噻嗪類利尿劑 + 維生素 D3：可能增加高血鈣風險。適當監測血鈣。
• 肉芽腫性疾病（結節病、結核病）：這些疾病會增加體內 D3 的活化，補充劑可能導致高血鈣。使用前請諮詢醫師。
• 魚類過敏：Wiley’s Finest 含有阿拉斯加狹鱈——魚類過敏者禁用。

劑量指引

• 維生素 D3：成人一般維持量為每日 1,000–2,000 IU。已確認的缺乏通常需要在藥師或醫師指導下使用較高劑量補充。血液檢測（25(OH)D）可協助制定劑量。
• 維生素 K2（MK-7）：每日 90–200 mcg。Knapen 2013 隨機對照試驗使用每日 180 mcg；低劑量 K2 隨機對照試驗（PMID 32060566）針對停經後女性使用每日 90 mcg。
• Omega-3：每日 500–1,000 mg EPA+DHA，作為一般健康支持。

誰可以考慮 D3 + K2？

• 經檢測確認或可能缺乏維生素 D 的成人
• 關注骨骼健康的停經後女性——目前 D3 和 K2 都有最充分支持證據的族群
• 已在服用 D3 且希望與藥師討論加用 K2 的患者
• 日照有限地區的成人
• 已有心血管疾病或擔心血管鈣化，並希望與醫師或藥劑師討論新興 K2 證據的患者

藥劑師觀點

作為 PharmD，我經常與患者討論維生素 D3——這是評估臨床相關營養素中最重要的一項，尤其適用於日照不足的人群、長者以及有骨骼健康疑慮的患者。糾正維生素 D 缺乏已有充分證據支持。在 D3 之外添加 K2 的生物學原理合理，且有具前景的隨機對照試驗數據支持，尤其是針對停經後女性，以及根據 2026 年一項隨機試驗，對於希望減緩鈣化進展的既有冠狀動脈疾病患者。我會將 K2 視為適合患者可合理考慮的選項——並非人人必需——且始終先審查患者正在服用的抗凝血藥物。

可透過電話或到店免費諮詢 PharmD： (408) 622-8068.

常見問題

問：我如何知道自己是否缺乏維生素 D？
答：測量 25(OH)D 濃度的血液檢查是標準評估方式。如果您居住在北加州、在室內工作，或具有風險因素，我們建議接受檢測。請向我們的 PharmD 諮詢。

問：維生素 D3 會服用過量嗎？
答：長期以極高劑量服用可能會造成維生素 D 中毒。每日 1,000–2,000 IU 時，發生中毒的可能性極低。若每日劑量超過 4,000 IU，適合監測血中濃度。

問：我正在服用華法林，可以服用 K2 嗎？
答：只有在醫師監督並監測 INR 的情況下才可以。服用華法林期間，開始任何維生素 K 補充品前，務必先諮詢您的藥劑師和醫師。

問：我應該隨餐服用 D3 嗎？
答：是的——D3 是脂溶性維生素，與含脂肪的餐點一起食用能更好地吸收。Wiley’s Finest 等複方軟膠囊已含有魚油，有助於吸收。

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審核者：

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