維生素 D3 + K2：研究結果揭示了什麼 — 藥師的實證評析

Dai Tran, PharmD, MBA, B.S.

Khang Pharmacy 執行長兼首席藥師 • 持有 CA/MN/TX 執照的藥師

臨床洞察系列 • APhA 免疫接種認證 • 10+ 年臨床經驗

臨床問題

維生素 D3 是現代醫學中最常被建議補充的營養補充品之一。日照有限及具有其他風險因素的人，維生素 D 狀態偏低的情況較為常見；研究也將維生素 D 狀態與骨骼、免疫及心血管健康結果聯繫起來。近來出現了另一個問題：與單獨補充 D3 相比，同時補充維生素 K2 是否能切實改善健康結果？

本文將介紹各種營養素的作用、人體臨床證據支持的內容，以及證據仍在累積的領域，協助您與藥師或醫師討論後作出明智決定。

維生素 D3：作用及研究證據

維生素 D3（膽鈣化醇）在受到 UVB 照射時於皮膚中合成，並在肝臟與腎臟中轉化為其活性荷爾蒙形式——骨化三醇。大多數細胞類型上都存在維生素 D 受體，因此維生素 D 具有廣泛的生物學重要性。

已確立的功能：

• 鈣吸收：D3 會大幅增加腸道對鈣的吸收；無論飲食攝取量為何，缺乏狀態都會損害鈣的吸收。
• 骨骼礦化：維生素 D 對正常骨骼礦化至關重要。矯正缺乏狀態對預防骨軟化症及維護年長者骨骼健康具有重要臨床意義。然而，單獨補充維生素 D 並未一致地降低一般健康且維生素 D 充足成人的骨折風險；其益處似乎取決於基線缺乏狀態、鈣狀態、族群及劑量方案。
• 免疫調節：免疫細胞上存在維生素 D 受體，並在先天性與適應性免疫反應中發揮作用。

證據仍在累積中：

• 流行病學研究已充分記錄低維生素 D 狀態與心血管疾病、癌症及情緒障礙之間的關聯，但大型隨機對照試驗（RCT）——包括 VITAL 試驗（PMID: 30415629）——對於在並非明顯缺乏維生素 D 的族群中，補充維生素 D 是否能降低這些疾病的發生率，所得結果並不一致。矯正經檢測確認的缺乏狀態仍具有重要臨床意義；對於維生素 D 充足者，常規高劑量補充的支持證據則較不明確。

哪些人缺乏維生素 D 的風險較高？

• 日照有限或居住於北緯地區的人，風險會因季節、膚色、衣著及行為而異
• 膚色較深的人
• 65 歲以上的成人，因為皮膚合成效率會隨年齡下降
• 肥胖者
• 患有吸收不良疾病的患者，例如克隆氏症、乳糜瀉或接受減重手術後的患者
• 使用會影響維生素 D 代謝之藥物的患者，包括皮質類固醇及某些抗癲癇藥
• 完全以母乳餵養的嬰兒

測量 25(OH)D 的血液檢查是評估維生素 D 狀態的標準方法。許多臨床框架將低於 20 ng/mL 視為缺乏，但各指南和臨床情境所採用的界線及治療目標有所不同。補充應個別化，不應視為適用於所有人的通用劑量建議。

維生素 K2：作用及研究證據

維生素 K2（甲基萘醌）不同於維生素 K1（葉綠醌），後者主要參與凝血。K2 的主要生物學作用是活化兩種依賴羧化作用的蛋白質：

• 骨鈣素：一種參與骨基質形成的蛋白質。K2 是骨鈣素進行羧化（活化）所必需的，有助於鈣整合至骨骼中。
• 基質 Gla 蛋白（MGP）：一種可抑制動脈鈣化的蛋白質。K2 可活化 MGP；在觀察性研究中，未羧化的 MGP 與動脈僵硬及鈣化增加有關。

D3 可增加腸道對鈣的吸收，而維生素 K 支持骨鈣素和基質 Gla 蛋白的羧化作用。這為合併補充提供了生物學上的合理依據，但臨床證據尚未證實 K2 能普遍預防 D3 相關的軟組織鈣沉積。

MK-4 與 MK-7：哪種 K2 形式更好？

• MK-7（長鏈甲基萘醌）：源自納豆或發酵。一項人體藥代動力學研究（PMID: 23140417）發現，MK-7 在服用後約 6 小時達到血清濃度峰值；重複服用時，最長可持續 48 小時仍可檢測到，而營養劑量的 MK-4 並未使血清濃度出現可檢測的增加。MK-7 在體內的循環持續時間比 MK-4 長，且已用於人體補充研究。MenaQ7® 是部分臨床研究使用的品牌 MK-7 製劑；沒有任何 K2 形式或品牌成分獲得普遍偏好，成分層級的研究結果也不能證明某種成品具有優越性。
• MK-4（短鏈甲萘醌）： 在血液中的持續時間較短，因此需要更頻繁地給藥。日本早期骨質疏鬆症臨床試驗曾以每天 45 毫克的藥理劑量使用，遠高於一般補充劑劑量。

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藥師備註： 身為藥學博士，我會向希望透過每日一次的劑量補足多種營養素缺口的患者介紹這款複方產品。其成分配置屬於配方細節，並不能證明成品能產生其他劑量或製劑研究中所報告的結果。正在服用華法林的患者，開始使用任何含 K2 的補充劑前，應先諮詢藥師。

人體臨床證據顯示了什麼？

維生素 D - 骨骼與骨折

• META-ANALYSIS Bischoff-Ferrari HA 等，JAMA 2004（PMID: 15113819）： 隨機對照試驗的統合分析；補充 D3 可使老年人的跌倒風險降低 22%。
• 系統性傘式綜述 Chakhtoura M、Bacha DS、Gharios C 等人，《JCEM》2022（PMID: 34687206）： 對受控試驗統合分析進行的傘式綜述。骨折相關結果不支持在一般健康成人中，補充維生素 D 能一致地預防骨折；結果因族群、基線狀態及介入情境而異。
• 人體隨機對照試驗 VITAL 骨折分析（PMID: 35939577）— 25,871 名參與者，每日 D3 2,000 IU： 對於未因缺乏或骨質疏鬆症而特別篩選的一般健康成人，維生素 D3 未顯著降低總骨折、非椎骨骨折或髖部骨折。
• 2024 年統合分析 de Souza MM 等人（PMID: 38997531）— 7 項隨機對照試驗，71,899 名健康老年人： 單獨補充維生素 D 未顯著降低總骨折發生率。

評級：維生素 D 對骨骼礦化至關重要，而改善缺乏狀況具有臨床重要性。單獨補充維生素 D 並未 consistently 降低一般健康且維生素 D 充足成人的骨折風險。其益處可能取決於基線缺乏程度、鈣狀態、族群及劑量。

維生素 D — 呼吸道感染 — 結果不一致／尚未明確確立

• 2017 年統合分析 Martineau AR 等人，《BMJ》2017（PMID: 28202713）— 25 項隨機對照試驗，11,321 名參與者： 整體而言，對急性呼吸道感染呈現適度的保護作用；此保護作用在基線嚴重缺乏者中最為明顯。
• 2025 年統合分析 Jolliffe DA 等，《刺胳針糖尿病與內分泌學》2025（PMID: 39993397）— 40 項研究、61,589 名參與者： 維生素 D 未顯著降低整體急性呼吸道感染風險。預先指定的亞組分析未發現基線維生素 D 狀態、年齡、給藥頻率或劑量大小會顯著改變效果。

等級：結果不一致／尚未明確確立。2017 年的統合分析顯示輕微益處；較大型的 2025 年更新統合分析則未發現整體效果具有統計顯著性。

維生素 D — 癌症與心血管結果 — 尚未確立（初級預防）

• 大型隨機對照試驗（VITAL） Manson JE 等，《新英格蘭醫學期刊》2019（PMID: 30415629）— 25,871 名參與者，每日 D3 2,000 IU： 在整體維生素 D 充足的族群中，未顯著降低主要心血管或癌症終點。

等級：對於維生素 D 充足成人預防心血管事件或癌症，尚未確立。

MK-7 — 停經後骨骼健康 — 中等／具支持性，但長期隨機對照試驗結果不一致

• 人體隨機對照試驗 Knapen MH 等，2013（PMID: 23525894）— 244 名健康停經後女性，每日 MenaQ7® 180 微克，持續 3 年： 顯著改善維生素 K 狀態；減緩腰椎與股骨頸骨密度隨年齡下降的趨勢；對計算出的骨骼強度指標有正面影響。
• 人體隨機對照試驗 Rønn SH 等，2016（PMID: 27625301）— 148 名骨質減少的停經後女性，每日 MK-7 375 微克 + 鈣 + 維生素 D，持續 12 個月： 大幅降低未羧化骨鈣素，並相較於安慰劑保留脛骨部分小樑骨微結構。這支持 K2 在此族群中的輔助作用，但不代表單獨使用 D3+K2 具有優勢。
• HUMAN RCT Zhang Y 等人，2020（PMID: 32060566）— 311 名 50–75 歲成人，每日 K2 50 或 90 微克，搭配或不搭配鈣 + D3，為期 1 年： 在停經後女性中，90 微克 K2 組的股骨頸骨質流失顯著低於安慰劑組；男性則未顯示出此效果。
• HUMAN RCT — NULL BMD OUTCOME Rønn SH、Harsløf T、Oei L、Pedersen SB、Langdahl BL，《Osteoporos Int》2021（PMID: 33030563）： 一項為期三年的隨機、安慰劑對照試驗，對象為患有骨質減少且接受 MK-7 作為鈣與維生素 D 附加療法的停經後女性。兩組的骨礦物質密度均下降，骨礦物質密度流失沒有顯著差異；骨轉換與骨微結構的變化也相似。這與一些較早期對 MK-7 有利的研究結果相反。

K2 — 停經後骨礦物質密度統合分析 — 中等 / 支持性

• META-ANALYSIS Ma ML 等人，《Front Public Health》2022（PMID: 36033779）— 16 項隨機對照試驗，6,425 名參與者： K2 可顯著改善腰椎骨礦物質密度，並降低未羧化骨鈣素。六項試驗的骨折分析顯示，整體而言骨折並未顯著減少；排除一項異質性研究後，敏感度分析顯示出效益。

K2／停經後骨礦物質密度 — 中等 / 支持性，但長期隨機對照試驗結果並不一致為正面。K2／骨折預防 — 結果不一致 / 尚未確立。

D3 + K2 組合 — 骨骼與骨礦物質密度 — 有限至中等 / 支持性

• META-ANALYSIS Kuang X 等人，《Food Funct》2020（PMID: 32219282）— 8 項隨機對照試驗，971 名參與者： 維生素 D 加維生素 K 與總骨礦物質密度改善及未羧化骨鈣素降低相關；各研究在人群、配方與劑量方面有所差異。

評級：有限至中等／支持性。部分分析顯示此組合對骨礦物質密度（BMD）及骨骼標誌物具有一定作用，但試驗間異質性，以及長期 MK-7 隨機對照試驗未顯示效果，使得目前難以下定論。這些試驗尚未單獨評估 Wiley’s 的 80 mcg MK-7 + 2,000 IU D3 劑量。

MK-7 — 動脈僵硬度與血管鈣化

• 人體隨機對照試驗 Knapen MH 等，Thromb Haemost 2015（PMID: 25694037）： 在健康的停經後女性中，MK-7 改善了部分動脈僵硬度指標，尤其是在基線僵硬度較高的女性中。
• 系統性文獻回顧／統合分析 Li T、Wang Y、Tu WP，Front Nutr 2023（PMID: 37252246）： 針對 14 項評估維生素 K 補充與血管鈣化相關結果的隨機對照試驗進行系統性文獻回顧與統合分析。該回顧支持維生素 K 依賴性路徑具有生物活性，但未證實 K2 可預防心血管疾病，或降低心肌梗塞、中風或死亡率。
• 人體隨機對照試驗 Zwakenberg SR 等，AJCN 2019（PMID: 31387121）— 已確診心血管疾病的第二型糖尿病患者，每日 MK-7 360 mcg 對安慰劑，為期 6 個月： MK-7 顯著降低未活化的 dp-ucMGP，顯示其對 MGP 路徑具有生物活性，但在傳統 CT 檢查中，並未顯著降低血管鈣化。
• 人體隨機對照試驗 2026 Vossen LM 等，JAMA Cardiol 2026（PMID: 42268593）— 180 名有症狀冠狀動脈疾病且基線 CAC 為 50–400 AU 的患者，每日 MK-7 360 mcg 對安慰劑，為期 2 年： MK-7 組的 CAC 進展少於安慰劑組，且組間差異具統計學顯著性。其對斑塊穩定性及心血管結局的臨床意義仍不確定。
• 人體 RCT — 鈣化結果無顯著差異 Haroon S、Davenport A、Ling LH 等人，《Kidney Int Rep》2023（PMID: 37705910）：Trevasc-HDK 將 178 名血液透析患者隨機分配至每週 3 次、每次 360 微克的 MK-7 組或對照組，持續 18 個月；其中 138 人完成追蹤。冠狀動脈鈣化終點在兩組之間無顯著差異。血液透析患者不等同於一般補充劑使用者或有症狀 CAD 患者。
• 前瞻性世代研究 Geleijnse JM 等人，《J Nutr》2004（PMID: 15514282）：在 Rotterdam 研究中，較高的膳食 K2 攝取量與較低的冠心病風險相關。這是觀察性膳食研究，而非補充劑試驗，因此無法確立因果關係。

MK-7／動脈僵硬 — 在特定族群中有限／具支持性。MGP 羧化生物標誌物 — 支持性人體證據。MK-7／結構性血管鈣化 — 有限、結果不一致，且取決於族群：2026 年一項針對有症狀 CAD 患者的 RCT 報告 CAC 進展減緩，而其他高風險族群（包括血液透析患者）的試驗，並未一致證明鈣化進展減少。預防心血管事件仍未確立。每當服用 D3 時都必須搭配 K2，尚未確立。

證據摘要

藥物交互作用 - 重要資訊

• 華法林（維生素 K2）： K2 可能降低華法林的抗凝血作用。服用華法林的患者不應在未經醫師監督及 INR 監測的情況下開始補充 K2。這也適用於含維生素 K 的補充劑。
• 新型抗凝血劑，例如 apixaban 和 rivaroxaban： 這些藥物並非透過拮抗維生素 K 發揮作用，但在將抗凝血劑與補充劑合併使用前，仍建議請藥師進行評估。
• 噻嗪類利尿劑 + 維生素 D3： 可能增加高血鈣風險。監測血鈣可能是適當的。
• 肉芽腫性疾病，例如結節病或結核病： 這些疾病可能增加體內 D3 的活化，補充劑可能導致高血鈣。使用前請諮詢醫師。
• 魚類過敏： Wiley’s Finest 含有阿拉斯加狹鱈，不應由對魚類過敏者使用。

劑量指引

• 維生素 D3： 並沒有適用於所有成人的單一維持劑量。對部分成人而言，1,000–2,000 IU/天是常用範圍，但劑量應依據 25(OH)D 濃度、年齡、飲食、健康狀況及臨床醫療人員的指導個別調整。已確診缺乏者可能需要在藥師或醫師監督下使用較高劑量進行補充。成人可耐受的最高攝取量並非治療目標。
• 維生素 K2（MK-7）： 臨床試驗使用的劑量差異很大，包括 90、180、360 和 375 mcg/天。這些研究劑量不應被視為通用建議，而 Wiley’s Finest 中的 80 mcg 也不同於大多數引用試驗所評估的劑量。
• Omega-3： 每顆軟膠囊含有 500 mg EPA+DHA。適當攝取量取決於飲食攝取、病史、用藥情況及使用原因；並沒有適用於所有成人的單一補充劑劑量。

誰可以考慮 D3 + K2？

• 已確診維生素 D 缺乏，或臨床上認定有缺乏風險的成人
• 有骨骼健康疑慮，並希望與醫療專業人員討論 K2 證據雖不一致但可能具有支持作用的停經後女性
• 已在服用 D3，並希望與藥師討論 K2 是否適合自己的患者
• 日曬不足或具有其他公認風險因素的成人
• 已有心血管疾病，或擔心血管鈣化，並希望與醫師或藥師討論新興且具特定族群差異的 K2 證據的患者

藥師觀點

身為藥學博士，我經常與患者討論維生素 D3，尤其是在存在缺乏風險因素、骨骼健康疑慮、日照不足，或需要檢視患者完整用藥清單時。矯正維生素 D 缺乏的證據已相當確立。在 D3 之外添加 K2 的生物學原理合理，且人體研究結果雖不一致但具發展潛力，尤其是在部分停經後骨骼相關結果方面；此外，根據一項 2026 年隨機試驗，對於有症狀冠狀動脈疾病患者的鈣化進展也可能有所助益。我會將 K2 視為適合患者可考慮的選項，而非普遍必要項目，並始終先檢視抗凝血藥物。

可透過電話或親臨門市免費諮詢藥學博士： (408) 622-8068.

常見問題

問：我如何知道自己是否缺乏維生素 D？
答：測量 25(OH)D 的血液檢查是標準評估方式。結果應由您的臨床醫師解讀，因為各指南及臨床情境所採用的門檻與治療目標不盡相同。

問：D3 會服用過量嗎？
答：過量且持續攝取可能導致維生素 D 中毒。一般使用劑量的風險通常較低，但個人風險各異。較高劑量及長期使用應由臨床醫師指導，並在適當時監測血中濃度。

問：我正在服用華法林，可以服用 K2 嗎？
答：只有在醫師監督及監測 INR 的情況下才可以。服用華法林期間，未先諮詢藥師及醫師，不要開始服用任何維生素 K 補充劑。

問：D3 應該隨餐服用嗎？
答：維生素 D 屬於脂溶性維生素，通常應隨餐服用。請遵循產品標籤，並詢問藥師該製劑及您的病史是否需要特別指示。

相關臨床見解文章

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精選 PubMed 收錄索引的臨床證據

以下出版物是本文所使用、由 PubMed 收錄索引的臨床與證據綜合來源。相關證據僅適用於各出版物所研究的人群、製劑、劑量與結果；除非某項特定成品曾接受直接評估，否則不能據此證實其療效。

1. Bischoff-Ferrari HA、Dawson-Hughes B、Willett WC、Staehelin HB、Bazemore MG、Zee RY、Wong JB。維生素 D 對跌倒的影響：統合分析。《JAMA》。2004；291(16)：1999–2006。DOI：10.1001/jama.291.16.1999。PMID：15113819。
2. Geleijnse JM、Vermeer C、Grobbee DE、Schurgers LJ、Knapen MH、van der Meer IM、Hofman A、Witteman JC。膳食甲萘醌攝取量與較低的冠心病風險相關：鹿特丹研究。《營養學期刊》。2004；134(11)：3100–3105。DOI：10.1093/jn/134.11.3100。PMID：15514282。
3. Sato T、Schurgers LJ、Uenishi K。健康女性中甲萘醌-4 與甲萘醌-7 生體可用率的比較。《營養學期刊》。2012；11：93。DOI：10.1186/1475-2891-11-93。PMID：23140417。
4. Knapen MH、Drummen NE、Smit E、Vermeer C、Theuwissen E。連續三年低劑量甲萘醌-7 補充劑有助於減少健康停經後女性的骨質流失。《國際骨質疏鬆學》。2013；24(9)：2499–2507。DOI：10.1007/s00198-013-2325-6。PMID：23525894。
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6. Manson JE、Cook NR、Lee IM、Christen W、Bassuk SS、Mora S、Gibson H、Gordon D、Copeland T、D’Agostino D、Friedenberg G、Ridge C、Bubes V、Giovannucci EL、Willett WC、Buring JE、VITAL 研究團隊。維生素 D 補充劑與癌症及心血管疾病的預防。《新英格蘭醫學期刊》。2019；380(1)：33–44。DOI：10.1056/NEJMoa1809944。PMID：30415629。
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