XYMOGEN® MemorAll™: Guía clínica del farmacéutico para el apoyo de la memoria y la función cognitiva

Dai Tran, PharmD, MBA, B.S.

Director ejecutivo y farmacéutico principal de Farmacia Khang • Farmacéutico con licencia en CA/MN/TX

Serie de perspectivas clínicas • Certificación de inmunización de la APhA • Más de 10 años de experiencia clínica

¿Qué es XYMOGEN® MemorAll™?

MemorAll™ es una fórmula de varios ingredientes para el apoyo cognitivo, dispensada por profesionales, que combina diez compuestos con varios mecanismos relevantes para el envejecimiento cognitivo: metabolismo de la homocisteína y los neurotransmisores dependiente de vitaminas B, apoyo a la energía mitocondrial, actividad precursora del glutatión, apoyo cerebrovascular y antioxidante, integridad de la membrana sináptica y modulación colinérgica. Este artículo revisa la evidencia publicada para cada ingrediente, aplica el marco de evidencia de tres niveles de Clinical Insights y especifica claramente qué aspectos no se han establecido para el producto terminado MemorAll™.

Información del suplemento (porción de 1 cápsula)

Otros ingredientes: cápsula (hipromelosa), ácido esteárico, silicato de calcio, fosfato tricálcico, sílice, estearato de magnesio, celulosa microcristalina. Cápsula vegetariana — sin gelatina. Verifique la etiqueta actual para consultar la información sobre alérgenos y las indicaciones de uso antes de consumirlo.

Lo que la evidencia demuestra — y lo que no demuestra

• Vitaminas B (B6/folato/B12): La reducción de la homocisteína está bien establecida; un metaanálisis de 11 ensayos y aproximadamente 22.000 participantes no encontró un beneficio significativo en la memoria, la función ejecutiva ni la cognición global pese a una reducción significativa de la homocisteína (PMID 24965307). La reducción de resultados cognitivos clínicos mediante suplementos de vitaminas B no se ha confirmado en grandes ensayos controlados aleatorizados.
• ALCAR (250 mg/cápsula; 500 mg/día con un régimen de 2 cápsulas): Existe evidencia para el deterioro cognitivo y los síntomas depresivos en adultos mayores con 1.500–3.000 mg/día; 500 mg/día está considerablemente por debajo del intervalo estudiado.
• NAC (100 mg/cápsula; 200 mg/día): Antídoto farmacéutico establecido en dosis clínicas; la neuroprotección a dosis de suplemento en adultos sanos no está establecida.
• Ginkgo (60 mg/cápsula; 120 mg/día): Los efectos en adultos sanos no están establecidos; un metaanálisis de ensayos aleatorizados no encontró una mejora significativa en la memoria, la función ejecutiva ni la atención (PMID 23001963); 120 mg/día coincide con las dosis estudiadas en poblaciones con deterioro, pero la evidencia de beneficio en adultos sanos es negativa.
• Bacopa (50 mg/cápsula; 100 mg/día): Los ensayos controlados aleatorizados muestran señales positivas constantes en las medidas de velocidad de atención con 300–450 mg/día durante ≥12 semanas; 100 mg/día sigue estando muy por debajo del intervalo estudiado.
• PS (15 mg/cápsula; 30 mg/día): Los ensayos fundamentales de AAMI utilizaron 300 mg/día de PS de corteza bovina; MemorAll proporciona 30 mg/día de PS derivada del girasol: el 10 % de la dosis estudiada, procedente de una preparación diferente. La evidencia no establece eficacia con esta dosis ni con esta formulación.
• Resveratrol (1 mg/cápsula; 2 mg/día): Los ensayos cognitivos en humanos utilizaron dosis varios órdenes de magnitud mayores; una revisión sistemática de 10 ensayos controlados aleatorizados encontró evidencia inconsistente y limitada incluso con esas dosis (PMID 29596658). La eficacia a 2 mg/día no está establecida.
• Huperzina A (100 mcg/cápsula; 200 mcg/día): Estudiada principalmente en la enfermedad de Alzheimer; inhibe la acetilcolinesterasa y conlleva un riesgo significativo de interacciones farmacológicas con medicamentos inhibidores de la colinesterasa.
• No establecido: Que MemorAll™ como producto terminado prevenga, trate o revierta el deterioro cognitivo, la demencia o la enfermedad de Alzheimer en cualquier población.

Revisión de la evidencia ingrediente por ingrediente

1. Vitamina B6 (5′-fosfato de piridoxal) — 5 mg/cápsula | 10 mg/día

El fosfato de piridoxal 5′ (P5P) es la forma de coenzima metabólicamente activa de la vitamina B6, que participa como cofactor en el metabolismo de los aminoácidos y la biosíntesis de neurotransmisores (serotonina, dopamina, GABA, noradrenalina). A diferencia del clorhidrato de piridoxina, el P5P no requiere fosforilación hepática, una consideración relevante para las personas con función hepática comprometida. La deficiencia de vitamina B6 se asocia con niveles elevados de homocisteína y, en estudios epidemiológicos, con deterioro cognitivo.

• Nivel de evidencia: Función bioquímica como cofactor bien establecida. La suplementación con vitaminas B reduce la homocisteína (efecto bioquímico establecido); sin embargo, un metaanálisis amplio de 11 ensayos con aproximadamente 22.000 participantes no encontró beneficios significativos de las vitaminas B en la memoria, la función ejecutiva, la velocidad de procesamiento, la cognición global ni el envejecimiento cognitivo, a pesar de una reducción significativa de la homocisteína (PMID 24965307).
• Lo que esto no establece: Que la suplementación con vitamina B6 en esta dosis mejore la función cognitiva o prevenga la neurodegeneración en adultos con niveles adecuados de vitamina B6.

2. Folato (Quatrefolic® — metiltetrahidrofolato) — 170 mcg DFE/cápsula | 340 mcg DFE/día

Quatrefolic® proporciona (6S)-5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF), una forma de folato biológicamente activa que se utiliza directamente en el metabolismo de un carbono. La MTHFR cataliza la formación de 5-MTHF a partir de 5,10-metileno-THF, y la variante común C677T puede reducir la actividad de la enzima MTHFR. Los estudios farmacocinéticos en humanos han demostrado que el 5-MTHF suplementario es biodisponible en personas con los genotipos 677CC y 677TT, pero la evidencia clínica no ha establecido que el genotipo MTHFR por sí solo prediga un beneficio cognitivo de la suplementación con metilfolato. El folato participa junto con las vitaminas B6 y B12 en la remetilación de la homocisteína y la metilación de la mielina; la forma activa del folato es una elección racional de ingrediente para fórmulas dirigidas al metabolismo de la homocisteína.

• Nivel de evidencia: Función bioquímica establecida. La reducción de la homocisteína con vitaminas B está establecida; la prevención clínica del deterioro cognitivo mediante este mecanismo no se ha confirmado en ensayos controlados aleatorizados (consulte PMID 24965307). La evidencia clínica no ha establecido que el genotipo MTHFR por sí solo, en ausencia de deficiencia de folato documentada o niveles elevados de homocisteína, prediga un beneficio cognitivo de la suplementación con metilfolato.
• Lo que esto no establece: Que la suplementación con metilfolato prevenga el deterioro cognitivo o la demencia en adultos sin deficiencia de folato documentada ni niveles clínicamente elevados de homocisteína, o que Quatrefolic® haya demostrado resultados cognitivos superiores a los del ácido fólico en ensayos clínicos en humanos.

3. Vitamina B12 (metilcobalamina) — 100 mcg/cápsula | 200 mcg/día

La metilcobalamina es una forma de coenzima biológicamente activa de la vitamina B12 que participa en la actividad de la metionina sintasa y el metabolismo de un carbono. El riesgo de deficiencia de B12 aumenta con el uso de metformina y también puede aumentar con el tratamiento prolongado con supresores de la acidez, incluidos los inhibidores de la bomba de protones (IBP), aunque la solidez de la asociación con los IBP es menos uniforme entre los estudios. La deficiencia de B12 se asocia con neuropatía periférica, degeneración combinada subaguda de la médula espinal y deterioro cognitivo. Está bien establecido que la reposición en personas con deficiencia resuelve los síntomas neurológicos.

• Nivel de evidencia: La reposición en casos de deficiencia documentada de B12 está establecida. La suplementación en adultos con niveles suficientes de B12 para obtener beneficios cognitivos no está demostrada por la evidencia de ensayos controlados aleatorizados (véase PMID 24965307).
• Lo que esto no demuestra: Que la suplementación con B12 mejore la función cognitiva en adultos con niveles adecuados de B12.

4. Acetil-L-carnitina HCl (ALCAR) — 250 mg/cápsula | 500 mg/día

ALCAR atraviesa la barrera hematoencefálica y participa en la oxidación mitocondrial de ácidos grasos; su grupo acetilo puede contribuir a la síntesis de acetilcolina. Se ha estudiado en el deterioro cognitivo relacionado con la edad y los síntomas depresivos.

• Depresión / síntomas depresivos: METAANÁLISIS Un metaanálisis de 12 ensayos controlados aleatorizados / 791 participantes (Veronese N et al., PMID 29076953) encontró que ALCAR redujo significativamente los síntomas depresivos, con efectos más pronunciados en adultos mayores. Se señaló una calidad variable de los ensayos.
• Deterioro cognitivo leve: METAANÁLISIS Un metaanálisis de ensayos doble ciego controlados con placebo sobre ALCAR en el deterioro cognitivo leve y la enfermedad de Alzheimer leve (Montgomery SA et al., PMID 12598816; ensayos de 3–12 meses de duración con 1.500–3.000 mg/día) encontró resultados combinados favorables para ALCAR. Esto demuestra directamente la diferencia de dosis: con la dosis diaria sugerida de 2 cápsulas, MemorAll™ proporciona 500 mg/día, sustancialmente por debajo del rango estudiado de 1.500–3.000 mg/día.
• Lo que esto no demuestra: Que 500 mg/día de ALCAR produzcan los efectos cognitivos o antidepresivos observados en ensayos con dosis 3–6 veces mayores.

5. N-acetil-L-cisteína (NAC) — 100 mg/cápsula | 200 mg/día

La NAC es un precursor del glutatión con aplicaciones farmacéuticas bien documentadas. En dosis de suplemento, se ha estudiado por sus efectos antioxidantes y neuroprotectores, aunque la evidencia en adultos sanos con estas dosis es limitada.

• Antídoto para la intoxicación por acetaminofén: Uso farmacéutico establecido en dosis clínicas definidas; no es aplicable al uso en dosis de suplemento.
• Estrés oxidativo y neuroinflamación: Los datos preclínicos y clínicos limitados respaldan efectos de aumento del glutatión con dosis más altas. La neuroprotección clínica en adultos sanos con 200 mg/día no está establecida.
• Lo que esto no demuestra: Que 200 mg/día de NAC produzcan una neuroprotección significativa equivalente a la observada con las dosis más altas estudiadas en poblaciones clínicas.

6. Extracto de Ginkgo biloba — 60 mg/cápsula | 120 mg/día (20 % de glucósidos de ginkgoflavona, 5 % de lactonas terpénicas)

El extracto estandarizado de Ginkgo biloba se ha estudiado en el deterioro cognitivo, la demencia y la memoria de adultos mayores. Con la dosis diaria de 2 cápsulas, MemorAll™ proporciona 120 mg/día, una cantidad dentro del intervalo estudiado habitualmente en personas con deterioro (120–240 mg/día).

• Personas con deterioro cognitivo y demencia: RESULTADOS MIXTOS Las revisiones Cochrane y múltiples metanálisis muestran resultados mixtos; algunos análisis informan efectos modestos en las medidas cognitivas de personas con deterioro; otros no encuentran un beneficio significativo. La evidencia no respalda el Ginkgo como tratamiento comprobado para la demencia ni como agente preventivo del deterioro cognitivo.
• Adultos sanos: METANÁLISIS NEGATIVO Un metanálisis de ensayos aleatorizados (PMID 23001963) no encontró una mejora significativa de la memoria (d −0,04), la función ejecutiva (d −0,05) ni la atención (d −0,08) en adultos sanos. La evidencia no respalda el Ginkgo como potenciador cognitivo establecido en adultos sanos.
• Consideraciones sobre el sangrado y los antiagregantes plaquetarios: El Ginkgo tiene efectos mecanísticos relevantes para la inhibición del factor activador de plaquetas. Sin embargo, un metanálisis de 18 ECA / 1.985 adultos (PMID 21923430) no demostró un efecto adverso claro del extracto estandarizado de Ginkgo sobre las medidas de hemostasia. Sigue siendo apropiado actuar con cautela en pacientes que reciben tratamiento anticoagulante o antiagregante plaquetario; se recomienda la revisión por parte de un farmacéutico o profesional prescriptor antes de combinarlos.
• Lo que esto no demuestra: Que el Ginkgo de esta fórmula mejore significativamente la función cognitiva en adultos sanos, ni que los mecanismos cerebrovasculares propuestos se traduzcan en resultados cognitivos clínicos.

7. Extracto de Bacopa monnieri — 50 mg/cápsula | 100 mg/día (8 % de bacósidos)

Bacopa monnieri se ha estudiado por su relación con la memoria y la función cognitiva en adultos sanos y adultos mayores en ensayos controlados aleatorizados, generalmente con 300–450 mg/día de extracto estandarizado. Con la dosis diaria de 2 cápsulas, MemorAll™ proporciona 100 mg/día, muy por debajo de las dosis estudiadas.

• Revisión sistemática / metanálisis: METANÁLISIS Un metanálisis de 9 ensayos controlados aleatorizados con placebo / 518 sujetos (437 en el análisis combinado) (Kongkeaw C y cols., PMID 24252493) encontró mejoras en determinadas medidas cognitivas, particularmente en medidas de la velocidad de la atención, como el rendimiento en Trail B y el tiempo de reacción de elección, tras la suplementación crónica estandarizada con Bacopa. Los autores concluyeron que Bacopa mostraba un posible beneficio cognitivo, pero destacaron la necesidad de ensayos definitivos más amplios.
• Duración del tratamiento: El metanálisis incluyó ensayos con tratamiento crónico de al menos 12 semanas; el uso a corto plazo no ha demostrado efectos significativos.
• Lo que esto no demuestra: Que 100 mg/día (muy por debajo de las dosis estudiadas de 300–450 mg/día) produzca los efectos sobre la velocidad de la atención observados en ensayos controlados aleatorizados con Bacopa, ni que los efectos observados con dosis más altas y ≥12 semanas de tratamiento se apliquen a un uso de menor duración o dosis más baja.

8. Fosfatidilserina (Sharp•PS® GREEN) — 15 mg/cápsula | 30 mg/día

La PS es un fosfolípido de la membrana neuronal estudiado por su relación con la memoria y la función cognitiva en adultos mayores. Los ensayos controlados aleatorizados fundamentales utilizaron PS de corteza bovina a 300 mg/día. MemorAll™ contiene Sharp•PS® GREEN derivada del girasol —una preparación de origen diferente— a 30 mg/día con el régimen de 2 cápsulas (10 % de la dosis estudiada). La evidencia de los ensayos con PS de corteza bovina no puede extrapolarse directamente a la PS derivada del girasol a una décima parte de la dosis.

• Evidencia principal sobre la AAMI: ENSAYO CONTROLADO ALEATORIZADO EN HUMANOS Crook TH, Tinklenberg J, Yesavage J y cols. (PMID 2027477; Neurology. 1991;41(5):644–649) incluyeron a 149 pacientes que cumplían los criterios de deterioro de la memoria asociado a la edad (AAMI), tratados durante 12 semanas con PS de corteza bovina a 300 mg/día o placebo. Los participantes tratados con PS mejoraron con respecto al placebo en varias medidas de aprendizaje y memoria, con efectos aparentemente mayores entre los participantes con un rendimiento inicial más bajo. Grado: EVIDENCIA HUMANA LIMITADA / HISTÓRICA: el ensayo fundamental es antiguo; la PS de corteza bovina no equivale a la PS derivada del girasol; la dosis es 10 veces menor.
• Evidencia secundaria sobre la enfermedad de Alzheimer: Crook TH, Petrie W, Wells C, Massari DC. (PMID 1609044) incluyeron a 51 pacientes con probable enfermedad de Alzheimer; PS derivada de corteza bovina, 300 mg/día, frente a placebo durante 12 semanas. Varias medidas cognitivas favorecieron a la PS, especialmente en los pacientes con menor deterioro. Se proporciona únicamente como contexto secundario —no corresponde a una población con DCL—.
• Barrera de formulación: Ambos ensayos fundamentales utilizaron PS derivada de corteza bovina. MemorAll™ contiene PS derivada del girasol (Sharp•PS® GREEN). La evidencia de los ensayos con PS derivada de corteza bovina no debe presentarse como evidencia directa de la eficacia de formulaciones de PS derivada del girasol sin una confirmación clínica independiente.
• Afirmación de propiedades saludables calificada por la FDA: La FDA permite la siguiente afirmación de propiedades saludables calificada: «Investigaciones científicas muy limitadas y preliminares sugieren que la fosfatidilserina puede reducir el riesgo de disfunción cognitiva en las personas mayores». Esta es una afirmación de propiedades saludables calificada —no completa— que refleja evidencia limitada y preliminar.
• Lo que esto no demuestra: Que 30 mg/día de PS derivada del girasol proporcione beneficios cognitivos equivalentes o proporcionales a los de 300 mg/día de PS derivada de corteza bovina en la base de evidencia.

9. trans-Resveratrol — 1 mg/cápsula | 2 mg/día

El resveratrol es un polifenol estudiado por sus propiedades cardiovasculares y neuroprotectoras. Los ensayos clínicos en humanos sobre resultados cognitivos generalmente han utilizado dosis de 150–1.000 mg/día, órdenes de magnitud superiores a los 2 mg/día de MemorAll™.

• Evidencia cognitiva en humanos — LIMITADA / MIXTA: METAANÁLISIS MIXTO Una revisión sistemática y metaanálisis de 10 ECA (Marx W et al., PMID 29596658) descubrió que tres estudios informaron beneficios cognitivos específicos, dos obtuvieron resultados mixtos y cinco no encontraron efectos significativos. Los autores describieron la literatura como inconsistente y limitada. Los rangos de dosis de los ensayos incluidos fueron muy superiores a los 2 mg/día de MemorAll™.
• Mecanismos preclínicos: La evidencia sobre la activación de SIRT1, la biogénesis mitocondrial y los efectos sobre el beta-amiloide está bien descrita en modelos de laboratorio y animales. No se ha establecido si estos mecanismos se activan de manera significativa a 2 mg/día en seres humanos.
• Lo que esto no demuestra: Que el resveratrol a 2 mg/día produzca los efectos neuroprotectores, antiinflamatorios o cerebrovasculares descritos en modelos preclínicos o en ensayos en humanos con dosis mucho mayores. Grado de evidencia: LIMITADO / MIXTO con dosis sustancialmente mayores; la eficacia a 2 mg/día NO ESTÁ ESTABLECIDA.

10. Huperzina A — 100 mcg/cápsula | 200 mcg/día

La huperzina A es un inhibidor selectivo y reversible de la acetilcolinesterasa derivado de Huperzia serrata. Al inhibir la enzima que degrada la acetilcolina, aumenta los niveles sinápticos de acetilcolina. Se ha estudiado principalmente en poblaciones con enfermedad de Alzheimer.

• Revisión sistemática / metanálisis: REVISIÓN SISTEMÁTICA / METANÁLISIS Yang G et al. (PMID 24086396), en 20 ECA / 1.823 participantes con enfermedad de Alzheimer, concluyeron que la huperzina A mejoró las puntuaciones de función cognitiva; sin embargo, los autores advirtieron específicamente que la mayoría de los ensayos incluidos presentaban un alto riesgo de sesgo. Los hallazgos en poblaciones con enfermedad de Alzheimer no deben extrapolarse a adultos sanos.
• Interacción medicamentosa — importante: Dado que la huperzina A y los inhibidores de la colinesterasa de venta con receta, como donepezilo, rivastigmina y galantamina, aumentan la actividad colinérgica, el uso concomitante puede incrementar los efectos adversos colinérgicos (náuseas, vómitos, bradicardia, secreciones excesivas). Debe evitarse la combinación, salvo que el médico tratante la revise y supervise específicamente.
• Lo que esto no demuestra: Que la huperzina A a 200 mcg/día mejore la función cognitiva en adultos sanos, ni que los resultados de ensayos sobre la enfermedad de Alzheimer sean aplicables a la mejora cognitiva en personas sin deterioro.

Consideraciones importantes de seguridad

¿Quiénes pueden considerar hablar sobre MemorAll™?

• Adultos de 45 años o más que experimentan cambios de memoria asociados con la edad y desean revisar opciones basadas en evidencia con su farmacéutico o médico
• Personas con insuficiencia de folato documentada o niveles elevados de homocisteína, cuyo estado de folato haya sido evaluado clínicamente
• Pacientes que toman metformina o reciben tratamiento prolongado con supresores de la acidez y podrían presentar riesgo de deficiencia de B12, bajo seguimiento médico
• Personas con deterioro cognitivo leve bajo supervisión médica
• No es adecuado para el uso sin supervisión por parte de: Los pacientes que toman inhibidores de la colinesterasa, anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios, nitratos o que reciben tratamiento oncológico activo deben solicitar que su farmacéutico o profesional clínico tratante revise la fórmula completa antes de usarla.

Nota sobre las dosis

MemorAll™ contiene diez ingredientes en una sola cápsula. Varios —en particular ALCAR, PS, bacopa y resveratrol— están presentes en dosis diarias (con la pauta de 2 cápsulas) considerablemente inferiores a las utilizadas en los ensayos clínicos clave de cada ingrediente. ALCAR: 500 mg/día frente a los 1.500–3.000 mg/día estudiados; PS derivada del girasol: 30 mg/día frente a los 300 mg/día de corteza bovina estudiados; bacopa: 100 mg/día frente a los 300–450 mg/día estudiados; resveratrol: 2 mg/día frente a los 150–1.000 mg/día estudiados (con resultados inconsistentes incluso a esas dosis). No se ha establecido, en un ensayo del producto terminado, si las dosis inferiores a las estudiadas de múltiples ingredientes combinados producen efectos aditivos clínicamente significativos. Este es un aspecto importante de transparencia al hablar de esta fórmula con pacientes que la comparan con productos de un solo ingrediente estudiados en dosis más altas.

Nota del farmacéutico

Como PharmD, valoro la amplitud de la selección de ingredientes de MemorAll™ y el uso de formas activas de vitaminas B: P5P, metiltetrahidrofolato (Quatrefolic®) y metilcobalamina son formas bien elegidas, especialmente para pacientes con riesgo documentado de agotamiento de B12 (uso de metformina, supresión ácida prolongada) o insuficiencia de folato evaluada clínicamente. Es importante señalar que los metanálisis a gran escala no han confirmado que la suplementación con vitaminas B mejore los resultados cognitivos, incluso cuando reduce eficazmente la homocisteína (PMID 24965307), y la evidencia clínica no ha establecido que el genotipo MTHFR por sí solo prediga un beneficio cognitivo de la suplementación con metilfolato. La inclusión de Huperzina A es el ingrediente de mayor relevancia clínica desde el punto de vista de la seguridad: es un verdadero inhibidor de la acetilcolinesterasa y no debe combinarse con donepezilo ni con fármacos relacionados sin la evaluación de un médico.

Analizo con transparencia el problema de la diferencia de dosis con los pacientes: con la pauta sugerida de 2 cápsulas al día, el ALCAR a 500 mg, la fosfatidilserina (PS) a 30 mg (derivada del girasol, el 10 % de la dosis de corteza bovina estudiada en ensayos fundamentales), la bacopa a 100 mg y el resveratrol a 2 mg se mantienen muy por debajo de los rangos de dosis utilizados en los ensayos clínicos clave de cada ingrediente. La fórmula en su conjunto no se ha evaluado en un ensayo clínico del producto terminado. Los pacientes con deficiencia documentada de B12, homocisteína clínicamente elevada o preocupaciones cognitivas tempranas bajo supervisión médica son quienes tienen más probabilidades de contar con una base racional para usar esta fórmula. Siempre realizo una revisión completa de la medicación antes de hablar sobre MemorAll™, específicamente para detectar inhibidores de la colinesterasa, anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios y nitratos. Consulta gratuita con un PharmD: (408) 622-8068.

Los pacientes que toman inhibidores de la colinesterasa, anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios o nitratos, o que reciben tratamiento activo contra el cáncer, deben pedir a su farmacéutico o al profesional clínico que los atiende que revise la fórmula completa antes de usarla.

Estudios clave seleccionados

1. REVISIÓN SISTEMÁTICA / METANÁLISIS Veronese N, Stubbs B, Solmi M, et al. Suplementación con acetil-L-carnitina y tratamiento de los síntomas depresivos: revisión sistemática y metaanálisis. Psychosom Med. 2018;80(2):154–159. PMID: 29076953.
   Metaanálisis de 12 ensayos controlados aleatorizados / 791 participantes; el ALCAR redujo los síntomas depresivos, con efectos más marcados en adultos mayores. La mayoría de los ensayos utilizaron 1.500–3.000 mg/día; 500 mg/día (dosis de 2 cápsulas) sigue estando considerablemente por debajo del rango estudiado.
2. REVISIÓN SISTEMÁTICA / METANÁLISIS Montgomery SA, Thal LJ, Amrein R. Metaanálisis de ensayos clínicos controlados, doble ciego y aleatorizados sobre la acetil-L-carnitina frente a placebo en el tratamiento del deterioro cognitivo leve y la enfermedad de Alzheimer leve. Int Clin Psychopharmacol. 2003;18(2):61–71. PMID: 12598816.
   Análisis combinado de ensayos doble ciego controlados con placebo; duración de 3–12 meses; 1.500–3.000 mg/día de ALCAR. Los resultados combinados favorecieron al ALCAR en el deterioro cognitivo leve y la enfermedad de Alzheimer leve. Establece una diferencia de dosis: MemorAll™ proporciona 500 mg/día con el régimen de 2 cápsulas.
3. REVISIÓN SISTEMÁTICA / METAANÁLISIS — NEGATIVO Ford AH, Almeida OP. Efecto del tratamiento para reducir la homocisteína sobre la función cognitiva: revisión sistemática y metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados. J Alzheimers Dis. 2012;29(1):133–149. PMID: 24965307.
   Metaanálisis de 11 ensayos / ~22.000 participantes. Las vitaminas B redujeron la homocisteína aproximadamente un 26–28 %, pero no produjeron beneficios significativos en la memoria, la función ejecutiva, la velocidad de procesamiento, la cognición global ni el envejecimiento cognitivo. Respaldan directamente la distinción entre la reducción de la homocisteína (establecida) y el beneficio cognitivo (no confirmado).
4. REVISIÓN SISTEMÁTICA / METANÁLISIS Kongkeaw C, Dilokthornsakul P, Thanarangsarit P, et al. Metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados sobre los efectos cognitivos del extracto de Bacopa monnieri. J Ethnopharmacol. 2014;151(1):528–535. PMID: 24252493.
   Metanálisis de 9 ensayos aleatorizados controlados con placebo / 518 sujetos (437 en el análisis combinado); se observaron mejoras en la prueba Trail B y en el tiempo de reacción de elección tras la suplementación crónica con Bacopa (≥12 semanas). Las dosis estudiadas fueron de 300–450 mg/día; 100 mg/día (dosis de 2 cápsulas) está muy por debajo del rango estudiado.
5. METANÁLISIS NEGATIVO Laws KR, Sweetnam H, Kondel TK. ¿Es el Ginkgo biloba un potenciador cognitivo en personas sanas? Un metanálisis. Hum Psychopharmacol. 2012;27(6):527–533. PMID: 23001963.
   Metanálisis de ensayos aleatorizados en adultos sanos. No se observó una mejora significativa en la memoria (d −0,04), la función ejecutiva (d −0,05) ni la atención (d −0,08). La evidencia no respalda el Ginkgo como potenciador cognitivo establecido en adultos sanos.
6. REVISIÓN SISTEMÁTICA / METANÁLISIS Kellermann AJ, Kloft C. ¿Existe un riesgo de sangrado asociado con el tratamiento con extracto estandarizado de Ginkgo biloba? Revisión sistemática y metanálisis. Pharmacotherapy. 2011;31(5):490–502. PMID: 21923430.
   Metanálisis de 18 ensayos controlados aleatorizados / 1.985 adultos; no se observó un efecto adverso claro del Ginkgo estandarizado en las medidas de hemostasia evaluadas. Respaldan un lenguaje prudente —no alarmista— sobre las interacciones hemorrágicas. Sigue siendo apropiado tener precaución con anticoagulantes y antiagregantes plaquetarios.
7. ENSAYO CONTROLADO ALEATORIZADO EN HUMANOS — ENSAYO PRINCIPAL SOBRE AAMI Crook TH, Tinklenberg J, Yesavage J, et al. Efectos de la fosfatidilserina en el deterioro de la memoria asociado con la edad. Neurology. 1991;41(5):644–649. PMID: 2027477.
   149 pacientes que cumplían los criterios AAMI; PS de corteza bovina, 300 mg/día, frente a placebo durante 12 semanas. Los participantes tratados con PS mejoraron en varias medidas de aprendizaje y memoria, con mayores efectos entre quienes presentaban un rendimiento inicial más bajo. Grado: EVIDENCIA HUMANA LIMITADA / HISTÓRICA. Limitaciones críticas: PS de corteza bovina; no derivada de girasol. MemorAll™ proporciona 30 mg/día de PS derivada de girasol — el 10 % de la dosis estudiada, en una preparación de distinta procedencia. La evidencia no puede extrapolarse directamente.
8. ENSAYO CONTROLADO ALEATORIZADO EN HUMANOS — CONTEXTO SECUNDARIO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Crook TH, Petrie W, Wells C, Massari DC. Efectos de la fosfatidilserina en la enfermedad de Alzheimer. Psychopharmacol Bull. 1992;28(1):61–66. PMID: 1609044.
   51 pacientes con probable enfermedad de Alzheimer; fosfatidilserina de corteza bovina, 300 mg/día, frente a placebo durante 12 semanas. Varias medidas cognitivas favorecieron a la fosfatidilserina, especialmente en pacientes con un deterioro menos grave. Se proporciona únicamente como contexto secundario — población con enfermedad de Alzheimer, preparación de corteza bovina, 10 veces la dosis de MemorAll™.
9. REVISIÓN SISTEMÁTICA / METANÁLISIS MIXTO Marx W, Kelly JT, Marshall S, et al. Efecto de la suplementación con resveratrol sobre el rendimiento cognitivo y el estado de ánimo en adultos: revisión sistemática y metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados. Nutr Rev. 2018;76(6):432–443. PMID: 29596658.
   Revisión sistemática de 10 ensayos controlados aleatorizados; 3 estudios encontraron beneficios cognitivos seleccionados, 2 obtuvieron resultados mixtos y 5 no encontraron efectos significativos. Los autores describieron la bibliografía como inconsistente y limitada. Todos los ensayos incluidos utilizaron dosis muy superiores a los 2 mg/día de MemorAll™. Grado: LIMITADO / MIXTO con dosis sustancialmente mayores; la eficacia a 2 mg/día NO ESTÁ ESTABLECIDA.
10. REVISIÓN SISTEMÁTICA / METANÁLISIS Yang G, Wang Y, Tian J, Liu JP. Huperzina A para la enfermedad de Alzheimer: revisión sistemática y metaanálisis de ensayos clínicos aleatorizados. PLoS One. 2013;8(9):e74916. PMID: 24086396.
    20 ensayos controlados aleatorizados / 1.823 participantes con enfermedad de Alzheimer; la huperzina A mejoró las puntuaciones de la función cognitiva. Los autores advirtieron que la mayoría de los ensayos incluidos presentaban un alto riesgo de sesgo. Los resultados no deben extrapolarse a adultos sanos. Debe evitarse el uso combinado con inhibidores de la colinesterasa de prescripción sin la revisión de un médico.

Revisado por: Dai Tran, PharmD, MBA, B.S.  Ver biografía completa →

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