XYMOGEN® MemorAll™: Guía clínica del farmacéutico para el apoyo de la memoria y la función cognitiva

Dai Tran, PharmD, MBA, B.S.

Director ejecutivo y farmacéutico principal, Farmacia Khang • Farmacéutico con licencia en CA/MN/TX

Serie de información clínica • Certificado por APhA en inmunización • Más de 10 años de experiencia clínica

¿Qué es XYMOGEN® MemorAll™?

MemorAll™ es una fórmula de apoyo cognitivo de múltiples ingredientes, dispensada por profesionales, que combina diez compuestos mediante varios mecanismos relevantes para el envejecimiento cognitivo: metabolismo de la homocisteína y de los neurotransmisores dependiente de vitaminas B, apoyo a la energía mitocondrial, actividad precursora del glutatión, apoyo cerebrovascular y antioxidante, integridad de la membrana sináptica y modulación colinérgica. Este artículo revisa la evidencia publicada sobre cada ingrediente, aplica el marco de evidencia de tres niveles de Clinical Insights y deja claro qué aspectos no se han establecido para el producto terminado MemorAll™.

Información del suplemento (porción de 1 cápsula)

Otros ingredientes: cápsula (hipromelosa), ácido esteárico, silicato de calcio, fosfato tricálcico, sílice, estearato de magnesio, celulosa microcristalina. Cápsula vegetariana - sin gelatina. Verifique la etiqueta actual para consultar la información sobre alérgenos y las indicaciones de uso antes de consumirlo.

Lo que la evidencia establece - y lo que no establece

• Vitaminas B (B6/folato/B12): La reducción de la homocisteína está bien establecida; un metanálisis de 11 ensayos y aproximadamente 22.000 participantes no encontró beneficios significativos en la memoria, la función ejecutiva ni la cognición global pese a una reducción significativa de la homocisteína (PMID 24965307). La reducción de resultados cognitivos clínicos mediante suplementos de vitaminas B no se ha confirmado en ECA grandes.
• ALCAR (250 mg/cápsula; 500 mg/día con un régimen de 2 cápsulas): Existe evidencia para el deterioro cognitivo y los síntomas depresivos en adultos mayores con 1.500-3.000 mg/día; 500 mg/día está considerablemente por debajo del rango estudiado.
• NAC (100 mg/cápsula; 200 mg/día): Antídoto farmacéutico establecido a dosis clínicas; la neuroprotección a dosis de suplemento en adultos sanos no está establecida.
• Ginkgo (60 mg/cápsula; 120 mg/día): Sus efectos en adultos sanos no están establecidos: un metanálisis de ensayos aleatorizados no encontró mejoras significativas en la memoria, la función ejecutiva ni la atención (PMID 23001963); 120 mg/día coincide con las dosis estudiadas en poblaciones con deterioro, pero la evidencia de beneficio en adultos sanos es negativa.
• Bacopa (50 mg/cápsula; 100 mg/día): En los ECA se observaron señales positivas constantes en medidas de velocidad de la atención con 300-450 mg/día durante ≥12 semanas; 100 mg/día sigue estando muy por debajo del rango estudiado.
• PS (15 mg/cápsula; 30 mg/día): Los ensayos fundamentales de AAMI utilizaron 300 mg/día de PS de corteza bovina; MemorAll proporciona 30 mg/día de PS derivada del girasol: el 10 % de la dosis estudiada y de una preparación de distinta fuente. La evidencia no establece eficacia con esta dosis ni con esta formulación.
• Resveratrol (1 mg/cápsula; 2 mg/día): Los ensayos cognitivos en humanos utilizaron dosis varios órdenes de magnitud mayores; una revisión sistemática de 10 ECA encontró evidencia inconsistente y limitada incluso con esas dosis (PMID 29596658). La eficacia a 2 mg/día no está establecida.
• Huperzina A (100 mcg/cápsula; 200 mcg/día): Estudiada principalmente en la enfermedad de Alzheimer; inhibe la acetilcolinesterasa y conlleva un riesgo significativo de interacciones farmacológicas con medicamentos inhibidores de la colinesterasa.
• No está establecido: Que MemorAll™ como producto terminado prevenga, trate o revierta el deterioro cognitivo, la demencia o la enfermedad de Alzheimer en ninguna población.

Revisión de la evidencia ingrediente por ingrediente

1. Vitamina B6 (5′-fosfato de piridoxal) — 5 mg/cápsula | 10 mg/día

El fosfato de piridoxal 5′ (P5P) es la forma de coenzima metabólicamente activa de la B6, que participa como cofactor en el metabolismo de aminoácidos y la biosíntesis de neurotransmisores (serotonina, dopamina, GABA, norepinefrina). A diferencia del clorhidrato de piridoxina, el P5P no requiere fosforilación hepática, una consideración relevante para las personas con función hepática comprometida. La deficiencia de B6 se asocia con niveles elevados de homocisteína y, en estudios epidemiológicos, con deterioro cognitivo.

• Nivel de evidencia: Función de cofactor bioquímico bien establecida. La suplementación con vitaminas B reduce la homocisteína (efecto bioquímico establecido); sin embargo, un metaanálisis amplio de 11 ensayos y aproximadamente 22.000 participantes determinó que las vitaminas B no produjeron beneficios significativos en la memoria, la función ejecutiva, la velocidad de procesamiento, la cognición global ni el envejecimiento cognitivo, a pesar de una reducción considerable de la homocisteína (PMID 24965307).
• Lo que esto no demuestra: Que la suplementación con B6 en esta dosis mejore la función cognitiva o prevenga la neurodegeneración en adultos con niveles adecuados de B6.

2. Folato (Quatrefolic® — metiltetrahidrofolato) — 170 mcg DFE/cápsula | 340 mcg DFE/día

Quatrefolic® proporciona (6S)-5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF), una forma de folato biológicamente activa que se utiliza directamente en el metabolismo de un carbono. La MTHFR cataliza la formación de 5-MTHF a partir de 5,10-metilen-THF, y la variante común C677T puede reducir la actividad de la enzima MTHFR. Los estudios farmacocinéticos en humanos han demostrado que el 5-MTHF suplementario es biodisponible en personas con los genotipos 677CC y 677TT, pero la evidencia clínica no ha establecido que el genotipo MTHFR por sí solo prediga un beneficio cognitivo de la suplementación con metilfolato. El folato participa junto con las vitaminas B6 y B12 en la remetilación de la homocisteína y la metilación de la mielina; la forma activa del folato es una elección racional de ingrediente para fórmulas dirigidas al metabolismo de la homocisteína.

• Nivel de evidencia: Función bioquímica establecida. La reducción de la homocisteína con vitaminas B está establecida; la prevención clínica del deterioro cognitivo mediante este mecanismo no se ha confirmado en ensayos controlados aleatorizados (véase PMID 24965307). La evidencia clínica no ha establecido que el genotipo MTHFR por sí solo, en ausencia de insuficiencia de folato documentada o niveles elevados de homocisteína, prediga un beneficio cognitivo de la suplementación con metilfolato.
• Lo que esto no demuestra: Que la suplementación con metilfolato prevenga el deterioro cognitivo o la demencia en adultos sin insuficiencia de folato documentada ni niveles clínicamente elevados de homocisteína, ni que Quatrefolic® haya demostrado resultados cognitivos superiores a los del ácido fólico en ensayos clínicos en humanos.

3. Vitamina B12 (metilcobalamina) — 100 mcg/cápsula | 200 mcg/día

La metilcobalamina es una forma de coenzima biológicamente activa de la vitamina B12 que participa en la actividad de la metionina sintasa y en el metabolismo de un carbono. El riesgo de deficiencia de B12 aumenta con el uso de metformina y también puede aumentar con el tratamiento prolongado con supresores de la acidez, incluidos los IBP, aunque la fuerza de la asociación con los IBP es menos consistente entre los estudios. La deficiencia de B12 se asocia con neuropatía periférica, degeneración combinada subaguda de la médula espinal y deterioro cognitivo. Está bien establecido que la reposición en personas con deficiencia resuelve los síntomas neurológicos.

• Nivel de evidencia: La reposición ante una deficiencia documentada de B12 está establecida. La suplementación en adultos con niveles suficientes de B12 para obtener beneficios cognitivos no está establecida por la evidencia de ensayos controlados aleatorizados (véase PMID 24965307).
• Lo que esto no establece: Que la suplementación con B12 mejore la función cognitiva en adultos con niveles adecuados de B12.

4. Clorhidrato de acetil-L-carnitina (ALCAR) — 250 mg/cápsula | 500 mg/día

La ALCAR atraviesa la barrera hematoencefálica y participa en la oxidación mitocondrial de ácidos grasos; su grupo acetilo puede contribuir a la síntesis de acetilcolina. Se ha estudiado en el deterioro cognitivo relacionado con la edad y los síntomas depresivos.

• Depresión / síntomas depresivos: METAANÁLISIS Un metaanálisis de 12 ensayos controlados aleatorizados / 791 participantes (Veronese N et al., PMID 29076953) encontró que ALCAR redujo significativamente los síntomas depresivos, con efectos más marcados en adultos mayores. Se observó una calidad variable de los ensayos.
• Deterioro cognitivo leve: METAANÁLISIS Un metaanálisis de ensayos doble ciego controlados con placebo de ALCAR en personas con deterioro cognitivo leve y enfermedad de Alzheimer leve (Montgomery SA et al., PMID 12598816; ensayos de 3 a 12 meses con 1.500 a 3.000 mg/día) encontró resultados combinados favorables a ALCAR. Esto establece directamente la diferencia de dosis: con la dosis diaria sugerida de 2 cápsulas, MemorAll™ proporciona 500 mg/día, sustancialmente por debajo del rango estudiado de 1.500 a 3.000 mg/día.
• Lo que esto no establece: Que 500 mg/día de ALCAR produzcan los efectos cognitivos o antidepresivos observados en ensayos que utilizaron dosis entre 3 y 6 veces mayores.

5. N-acetil-L-cisteína (NAC) — 100 mg/cápsula | 200 mg/día

La NAC es un precursor del glutatión con aplicaciones farmacéuticas bien documentadas. En dosis de suplemento, se ha estudiado por sus efectos antioxidantes y neuroprotectores, aunque la evidencia en adultos sanos con estas dosis es limitada.

• Antídoto para la intoxicación por paracetamol: Uso farmacéutico establecido en dosis clínicas definidas; no aplicable al uso en dosis de suplemento.
• Estrés oxidativo y neuroinflamación: Los datos preclínicos y clínicos limitados respaldan efectos de aumento del glutatión con dosis más altas. La neuroprotección clínica en adultos sanos con 200 mg/día no está establecida.
• Lo que esto no demuestra: Que 200 mg/día de NAC produzcan una neuroprotección significativa equivalente a la observada con dosis más altas en poblaciones clínicas.

6. Extracto de Ginkgo biloba — 60 mg/cápsula | 120 mg/día (20 % de ginkgoflavonglucósidos, 5 % de lactonas terpénicas)

El extracto estandarizado de Ginkgo biloba se ha estudiado en el deterioro cognitivo, la demencia y la memoria de adultos mayores. Con la dosis diaria de 2 cápsulas, MemorAll™ proporciona 120 mg/día, una cantidad dentro del rango estudiado habitualmente en poblaciones con deterioro (120–240 mg/día).

• Poblaciones con deterioro cognitivo y demencia: RESULTADOS MIXTOS Las revisiones Cochrane y múltiples metaanálisis muestran resultados mixtos; algunos análisis informan efectos modestos en las medidas cognitivas de poblaciones con deterioro; otros no encuentran un beneficio significativo. La evidencia no respalda al Ginkgo como tratamiento comprobado para la demencia ni como agente preventivo del deterioro cognitivo.
• Adultos sanos: METANÁLISIS NEGATIVO Un metaanálisis de ensayos aleatorizados (PMID 23001963) no encontró una mejora significativa de la memoria (d −0,04), la función ejecutiva (d −0,05) ni la atención (d −0,08) en adultos sanos. La evidencia no respalda al Ginkgo como potenciador cognitivo establecido en adultos sanos.
• Consideraciones sobre sangrado y antiagregantes plaquetarios: El Ginkgo tiene efectos mecanísticos relevantes para la inhibición del factor activador de plaquetas. Sin embargo, un metaanálisis de 18 ECA / 1.985 adultos (PMID 21923430) no demostró un efecto adverso claro del extracto estandarizado de Ginkgo sobre las medidas de hemostasia. Sigue siendo apropiado tener precaución en pacientes que reciben tratamiento anticoagulante o antiagregante plaquetario; se recomienda la revisión por parte de un farmacéutico o profesional que prescribe antes de combinarlos.
• Lo que esto no demuestra: Que el Ginkgo mejore significativamente la función cognitiva en adultos sanos con esta fórmula, ni que los mecanismos cerebrovasculares propuestos se traduzcan en resultados cognitivos clínicos.

7. Extracto de Bacopa monnieri — 50 mg/cápsula | 100 mg/día (8 % de bacósidos)

Bacopa monnieri se ha estudiado por su relación con la memoria y la función cognitiva en adultos sanos y adultos mayores mediante ensayos clínicos aleatorizados, generalmente con 300–450 mg/día de extracto estandarizado. Con la dosis diaria de 2 cápsulas, MemorAll™ proporciona 100 mg/día — muy por debajo de las dosis estudiadas.

• Revisión sistemática / metaanálisis: METANÁLISIS Un metaanálisis de 9 ensayos aleatorizados controlados con placebo / 518 sujetos (437 en el análisis combinado) (Kongkeaw C et al., PMID 24252493) encontró mejoras en medidas cognitivas seleccionadas, particularmente en medidas de la velocidad de la atención, como el rendimiento en Trail B y el tiempo de reacción de elección, después de la suplementación crónica estandarizada con Bacopa. Los autores concluyeron que Bacopa mostró un posible beneficio cognitivo, pero destacaron la necesidad de ensayos definitivos más amplios.
• Duración del tratamiento: El metaanálisis incluyó ensayos con tratamiento crónico de al menos 12 semanas; el uso a corto plazo no ha demostrado efectos significativos.
• Lo que esto no demuestra: Que 100 mg/día (muy por debajo de las dosis estudiadas de 300–450 mg/día) produzca los efectos sobre la velocidad de la atención observados en ensayos clínicos aleatorizados con Bacopa, ni que los efectos observados con dosis más altas y tratamientos de ≥12 semanas se apliquen a un uso de menor duración o dosis más baja.

8. Fosfatidilserina (Sharp•PS® GREEN) — 15 mg/cápsula | 30 mg/día

La PS es un fosfolípido de la membrana neuronal estudiado por su relación con la memoria y la función cognitiva en adultos mayores. Los ensayos clínicos aleatorizados fundamentales utilizaron PS de corteza bovina a 300 mg/día. MemorAll™ contiene Sharp•PS® GREEN derivada del girasol — una preparación de origen diferente — a 30 mg/día con el régimen de 2 cápsulas (10 % de la dosis estudiada). La evidencia de los ensayos con PS de corteza bovina no puede transferirse directamente a la PS derivada del girasol a una décima parte de la dosis.

• Evidencia principal sobre la AAMI: ENSAYO CLÍNICO ALEATORIZADO EN HUMANOS Crook TH, Tinklenberg J, Yesavage J, et al. (PMID 2027477; Neurology. 1991;41(5):644–649) incluyeron a 149 pacientes que cumplían los criterios de deterioro de la memoria asociado con la edad (AAMI), tratados durante 12 semanas con PS de corteza bovina a 300 mg/día o placebo. Los participantes tratados con PS mejoraron en relación con el placebo en varias medidas de aprendizaje y memoria, con efectos aparentes mayores entre los participantes con un rendimiento basal más bajo. Grado: EVIDENCIA HUMANA LIMITADA / HISTÓRICA — el ensayo fundamental es antiguo; la PS de corteza bovina no equivale a la PS derivada del girasol; la diferencia de dosis es de 10 veces.
• Evidencia secundaria sobre la enfermedad de Alzheimer: Crook TH, Petrie W, Wells C, Massari DC. (PMID 1609044) incluyeron a 51 pacientes con probable enfermedad de Alzheimer; PS derivada de corteza bovina, 300 mg/día, frente a placebo durante 12 semanas. Varias medidas cognitivas favorecieron a la PS, particularmente en pacientes con menor deterioro. Se proporciona únicamente como contexto secundario, no como una población AAMI.
• Distinción de la formulación: Ambos ensayos fundamentales utilizaron PS derivada de corteza bovina. MemorAll™ contiene PS derivada del girasol (Sharp•PS® GREEN). La evidencia de los ensayos con PS derivada de corteza bovina no debe presentarse como evidencia directa de eficacia para formulaciones de PS derivada del girasol sin una confirmación clínica independiente.
• Afirmación de salud calificada por la FDA: La FDA permite la siguiente afirmación de salud calificada: “Investigaciones científicas muy limitadas y preliminares sugieren que la fosfatidilserina podría reducir el riesgo de disfunción cognitiva en las personas mayores”. Esta es una afirmación de salud calificada, no plena, que refleja evidencia limitada y preliminar.
• Lo que esto no establece: Que 30 mg/día de PS derivada del girasol proporcionen beneficios cognitivos equivalentes o proporcionales a los de 300 mg/día de PS derivada de corteza bovina en la base de evidencia.

9. trans-Resveratrol — 1 mg/cápsula | 2 mg/día

El resveratrol es un polifenol estudiado por sus propiedades cardiovasculares y neuroprotectoras. Los ensayos clínicos en humanos sobre resultados cognitivos generalmente han utilizado dosis de 150–1.000 mg/día, varios órdenes de magnitud superiores a los 2 mg/día de MemorAll™.

• Evidencia cognitiva en humanos — LIMITADA / MIXTA: METAANÁLISIS MIXTO Una revisión sistemática y metaanálisis de 10 ECA (Marx W et al., PMID 29596658) encontró que tres estudios informaron beneficios cognitivos específicos, dos presentaron resultados mixtos y cinco no encontraron efectos significativos. Los autores calificaron la literatura de inconsistente y limitada. Los rangos de dosis de los ensayos incluidos fueron muy superiores a los 2 mg/día de MemorAll™.
• Mecanismos preclínicos: La evidencia sobre la activación de SIRT1, la biogénesis mitocondrial y los efectos sobre el beta-amiloide está bien descrita en modelos de laboratorio y animales. No se ha establecido si estos mecanismos se activan de forma significativa en humanos con 2 mg/día.
• Lo que esto no establece: Que 2 mg/día de resveratrol produzcan los efectos neuroprotectores, antiinflamatorios o cerebrovasculares descritos en modelos preclínicos o en ensayos en humanos que utilizaron dosis mucho más altas. Grado de evidencia: LIMITADA / MIXTA con dosis sustancialmente más altas; la eficacia con 2 mg/día NO ESTÁ ESTABLECIDA.

10. Huperzina A — 100 mcg/cápsula | 200 mcg/día

La huperzina A es un inhibidor selectivo y reversible de la acetilcolinesterasa derivado de Huperzia serrata. Al inhibir la enzima que degrada la acetilcolina, aumenta sus niveles sinápticos. Se ha estudiado principalmente en poblaciones con enfermedad de Alzheimer.

• Revisión sistemática / metaanálisis: REVISIÓN SISTEMÁTICA / METAANÁLISIS Yang G et al. (PMID 24086396), en 20 ECA / 1.823 participantes con enfermedad de Alzheimer, hallaron que la huperzina A mejoró las puntuaciones de función cognitiva; sin embargo, los autores advirtieron específicamente que la mayoría de los ensayos incluidos presentaban un alto riesgo de sesgo. Los hallazgos en poblaciones con enfermedad de Alzheimer no deben extrapolarse a adultos sanos.
• Interacción farmacológica — importante: Dado que la huperzina A y los inhibidores de la colinesterasa de venta con receta, como donepezilo, rivastigmina y galantamina, aumentan la actividad colinérgica, el uso concomitante puede incrementar los efectos adversos colinérgicos (náuseas, vómitos, bradicardia, secreciones excesivas). Debe evitarse la combinación salvo que el médico tratante la haya revisado y supervise específicamente.
• Lo que esto no establece: Que la huperzina A a una dosis de 200 mcg/día mejore la función cognitiva en adultos sanos, ni que los resultados de los ensayos sobre la enfermedad de Alzheimer sean aplicables a la mejora cognitiva en personas sin deterioro.

Consideraciones importantes de seguridad

¿Quiénes pueden considerar hablar sobre MemorAll™?

• Adultos de 45 años o más que experimentan cambios de memoria asociados con la edad y desean revisar opciones basadas en evidencia con su farmacéutico o médico
• Personas con insuficiencia de folato documentada o niveles elevados de homocisteína cuya situación de folato haya sido evaluada clínicamente
• Pacientes que toman metformina o reciben tratamiento prolongado con supresores de la acidez y que podrían estar en riesgo de agotamiento de vitamina B12, bajo supervisión médica
• Personas con deterioro cognitivo leve bajo supervisión médica
• No es apropiado para el uso por cuenta propia de: Los pacientes que toman inhibidores de la colinesterasa, anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios o nitratos, o que reciben tratamiento oncológico activo, deben hacer que su farmacéutico o profesional clínico tratante revise la fórmula completa antes de usarla.

Nota sobre las dosis

MemorAll™ contiene diez ingredientes en una sola cápsula. Varios —en particular, ALCAR, PS, bacopa y resveratrol— están presentes en dosis diarias (con el régimen de 2 cápsulas) considerablemente inferiores a las utilizadas en los principales ensayos clínicos de cada ingrediente. Se estudió ALCAR a 500 mg/día frente a 1.500-3.000 mg/día; PS derivado del girasol a 30 mg/día frente a 300 mg/día de PS derivado de corteza bovina; bacopa a 100 mg/día frente a 300-450 mg/día; y resveratrol a 2 mg/día frente a 150-1.000 mg/día (con resultados inconsistentes incluso a esas dosis). No se ha establecido, en un ensayo del producto terminado, si las dosis inferiores a las estudiadas de múltiples ingredientes combinados producen efectos aditivos clínicamente significativos. Este es un punto importante de transparencia al analizar esta fórmula con pacientes que la comparan con productos de un solo ingrediente estudiados en dosis más altas.

Nota del farmacéutico

Como PharmD, valoro la amplitud de la selección de ingredientes de MemorAll™ y el uso de formas activas de vitaminas B: P5P, metiltetrahidrofolato (Quatrefolic®) y metilcobalamina son formas bien elegidas, especialmente para pacientes con riesgo documentado de agotamiento de B12 (uso de metformina, supresión de ácido a largo plazo) o insuficiencia de folato evaluada clínicamente. Es importante señalar que los metaanálisis a gran escala no han confirmado que la suplementación con vitaminas B mejore los resultados cognitivos, incluso cuando logra reducir la homocisteína (PMID 24965307), y la evidencia clínica no ha establecido que el genotipo MTHFR por sí solo prediga un beneficio cognitivo de la suplementación con metilfolato. La inclusión de Huperzina A es el ingrediente con mayor relevancia clínica desde el punto de vista de la seguridad: es un verdadero inhibidor de la acetilcolinesterasa y no debe combinarse con donepezilo ni con fármacos relacionados sin la evaluación de un médico.

Analizo transparentemente con los pacientes el problema de las diferencias de dosis: con el régimen sugerido de 2 cápsulas al día, el ALCAR de 500 mg, la PS de 30 mg (derivada del girasol, al 10 % de la dosis de corteza bovina estudiada en ensayos fundamentales), la bacopa de 100 mg y el resveratrol de 2 mg permanecen muy por debajo de los rangos de dosis utilizados en los ensayos clínicos clave de cada ingrediente. La fórmula en su conjunto no se ha evaluado en un ensayo clínico del producto terminado. Los pacientes con deficiencia documentada de B12, homocisteína clínicamente elevada o inquietudes cognitivas tempranas bajo supervisión médica son las poblaciones con mayor probabilidad de tener una base racional para usar esta fórmula. Siempre realizo una revisión completa de los medicamentos antes de hablar sobre MemorAll™, específicamente para detectar inhibidores de la colinesterasa, anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios y nitratos. Consulta gratuita con un PharmD: (408) 622-8068.

Los pacientes que tomen inhibidores de la colinesterasa, anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios o nitratos, o que estén recibiendo tratamiento oncológico activo, deben hacer revisar la fórmula completa por su farmacéutico o profesional clínico tratante antes de usarla.

Estudios clave seleccionados

1. REVISIÓN SISTEMÁTICA / METAANÁLISIS Veronese N, Stubbs B, Solmi M, et al. Suplementación con acetil-L-carnitina y tratamiento de los síntomas depresivos: una revisión sistemática y metaanálisis. Psychosom Med. 2018;80(2):154–159. PMID: 29076953.
   Metanálisis de 12 ensayos controlados aleatorizados / 791 participantes; el ALCAR redujo los síntomas depresivos, con efectos más marcados en adultos mayores. La mayoría de los ensayos utilizaron 1.500–3.000 mg/día; 500 mg/día (dosis de 2 cápsulas) sigue estando considerablemente por debajo del rango estudiado.
2. REVISIÓN SISTEMÁTICA / METANÁLISIS Montgomery SA, Thal LJ, Amrein R. Metanálisis de ensayos clínicos controlados, doble ciego y aleatorizados de acetil-L-carnitina frente a placebo en el tratamiento del deterioro cognitivo leve y la enfermedad de Alzheimer leve. Int Clin Psychopharmacol. 2003;18(2):61–71. PMID: 12598816.
   Análisis combinado de ensayos doble ciego controlados con placebo; duración de 3–12 meses; 1.500–3.000 mg/día de ALCAR. Los resultados combinados favorecieron al ALCAR en el deterioro cognitivo leve y la enfermedad de Alzheimer leve. Establece una diferencia de dosis: MemorAll™ proporciona 500 mg/día con el régimen de 2 cápsulas.
3. REVISIÓN SISTEMÁTICA / METANÁLISIS — NEGATIVO Ford AH, Almeida OP. Efecto del tratamiento para reducir la homocisteína sobre la función cognitiva: revisión sistemática y metanálisis de ensayos controlados aleatorizados. J Alzheimers Dis. 2012;29(1):133–149. PMID: 24965307.
   Metanálisis de 11 ensayos / ~22.000 participantes. Las vitaminas B redujeron la homocisteína aproximadamente un 26–28 %, pero no produjeron beneficios significativos en la memoria, la función ejecutiva, la velocidad de procesamiento, la cognición global ni el envejecimiento cognitivo. Apoya directamente la distinción entre la reducción de la homocisteína (establecida) y el beneficio cognitivo (no confirmado).
4. REVISIÓN SISTEMÁTICA / METANÁLISIS Kongkeaw C, Dilokthornsakul P, Thanarangsarit P, et al. Metanálisis de ensayos controlados aleatorizados sobre los efectos del extracto de Bacopa monnieri en la cognición. J Ethnopharmacol. 2014;151(1):528–535. PMID: 24252493.
   Metanálisis de 9 ensayos aleatorizados controlados con placebo / 518 sujetos (437 en el análisis combinado); se observaron mejoras en Trail B y en el tiempo de reacción de elección tras la suplementación crónica con Bacopa (≥12 semanas). Las dosis estudiadas fueron de 300–450 mg/día; 100 mg/día (dosis de 2 cápsulas) está muy por debajo del rango estudiado.
5. METANÁLISIS NEGATIVO Laws KR, Sweetnam H, Kondel TK. ¿Es el Ginkgo biloba un potenciador cognitivo en personas sanas? Un metanálisis. Hum Psychopharmacol. 2012;27(6):527–533. PMID: 23001963.
   Metanálisis de ensayos aleatorizados en adultos sanos. No se observó una mejora significativa en la memoria (d −0.04), la función ejecutiva (d −0.05) ni la atención (d −0.08). La evidencia no respalda al Ginkgo como potenciador cognitivo establecido en adultos sanos.
6. REVISIÓN SISTEMÁTICA / METANÁLISIS Kellermann AJ, Kloft C. ¿Existe un riesgo de sangrado asociado al tratamiento con extracto estandarizado de Ginkgo biloba? Revisión sistemática y metanálisis. Pharmacotherapy. 2011;31(5):490–502. PMID: 21923430.
   Metanálisis de 18 ensayos controlados aleatorizados / 1.985 adultos; no se observó un efecto adverso claro del Ginkgo estandarizado en las medidas de hemostasia evaluadas. Respaldan un lenguaje prudente, no alarmista, sobre las interacciones con el sangrado. Sigue siendo apropiado tener precaución con anticoagulantes y antiagregantes plaquetarios.
7. ENSAYO CONTROLADO ALEATORIZADO EN HUMANOS — ENSAYO PRINCIPAL SOBRE AAMI Crook TH, Tinklenberg J, Yesavage J, et al. Efectos de la fosfatidilserina en el deterioro de la memoria asociado con la edad. Neurology. 1991;41(5):644–649. PMID: 2027477.
   149 pacientes que cumplían los criterios AAMI; PS de corteza bovina, 300 mg/día frente a placebo durante 12 semanas. Los participantes tratados con PS mejoraron en varias medidas de aprendizaje y memoria, con mayores efectos entre quienes presentaban un rendimiento basal inferior. Grado: EVIDENCIA HUMANA LIMITADA / HISTÓRICA. Limitaciones críticas: PS de corteza bovina; no derivada de girasol. MemorAll™ proporciona 30 mg/día de PS derivada de girasol: el 10 % de la dosis estudiada, en una preparación de origen diferente. La evidencia no puede transferirse directamente.
8. ENSAYO CONTROLADO ALEATORIZADO EN HUMANOS — CONTEXTO PUBLICITARIO SECUNDARIO Crook TH, Petrie W, Wells C, Massari DC. Efectos de la fosfatidilserina en la enfermedad de Alzheimer. Psychopharmacol Bull. 1992;28(1):61–66. PMID: 1609044.
   51 pacientes con probable enfermedad de Alzheimer; PS de corteza bovina, 300 mg/día frente a placebo durante 12 semanas. Varias medidas cognitivas favorecieron a la PS, especialmente en pacientes con deterioro menos grave. Se proporciona únicamente como contexto secundario — población con enfermedad de Alzheimer, preparación de corteza bovina, 10 veces la dosis de MemorAll™.
9. REVISIÓN SISTEMÁTICA / METANÁLISIS MIXTO Marx W, Kelly JT, Marshall S, et al. Efecto de la suplementación con resveratrol sobre el rendimiento cognitivo y el estado de ánimo en adultos: revisión sistemática y metanálisis de ensayos controlados aleatorizados. Nutr Rev. 2018;76(6):432–443. PMID: 29596658.
   Revisión sistemática de 10 ensayos controlados aleatorizados; 3 estudios encontraron beneficios cognitivos seleccionados, 2 obtuvieron resultados mixtos y 5 no encontraron efectos significativos. Los autores calificaron la literatura de inconsistente y limitada. Todos los ensayos incluidos utilizaron dosis muy superiores a los 2 mg/día de MemorAll™. Grado: LIMITADO / MIXTO a dosis sustancialmente mayores; la eficacia a 2 mg/día NO ESTÁ ESTABLECIDA.
10. REVISIÓN SISTEMÁTICA / METANÁLISIS Yang G, Wang Y, Tian J, Liu JP. Huperzina A para la enfermedad de Alzheimer: revisión sistemática y metanálisis de ensayos clínicos aleatorizados. PLoS One. 2013;8(9):e74916. PMID: 24086396.
    20 ensayos controlados aleatorizados / 1.823 participantes con enfermedad de Alzheimer; la huperzina A mejoró las puntuaciones de función cognitiva. Los autores advirtieron que la mayoría de los ensayos incluidos presentaban un alto riesgo de sesgo. Los resultados no deben extrapolarse a adultos sanos. Debe evitarse la combinación con inhibidores de la colinesterasa de venta con receta sin la evaluación de un médico.

Revisado por: Dai Tran, PharmD, MBA, B.S.  Ver biografía completa →

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