Metagenics® Ceralin®: Guía del farmacéutico para la salud neurológica y el apoyo de las vitaminas B

Dai Tran, PharmD, MBA, B.S.

Director ejecutivo y farmacéutico principal, Farmacia Khang • Farmacéutico con licencia en CA/MN/TX

Serie de perspectivas clínicas • Certificado por APhA en inmunización • Más de 10 años de experiencia clínica

Las demandas nutricionales del sistema nervioso

El cerebro y el sistema nervioso se encuentran entre los tejidos metabólicamente más activos del cuerpo y consumen aproximadamente el 20 % de la energía total, aunque representan solo el 2 % del peso corporal. Esta extraordinaria demanda metabólica hace que el sistema nervioso sea especialmente vulnerable a las deficiencias nutricionales, particularmente a las deficiencias de vitaminas B, que actúan como cofactores esenciales en prácticamente todos los aspectos de la función neurológica.

Metagenics® Ceralin® es una fórmula de apoyo neurológico de grado profesional que proporciona un complejo completo de vitaminas B junto con N-acetilcisteína (NAC), acetil-L-carnitina (ALCAR) y extracto de semilla de uva. Este artículo se centra principalmente en la evidencia sobre las vitaminas B; los ingredientes adicionales se indican en la sección Información del suplemento a continuación.

Información del suplemento (por porción de 3 cápsulas)

**Valor diario no establecido. †Como Metafolin®, marca registrada de Merck KGaA. Tamaño de la porción: 3 cápsulas. Porciones por envase: 30.

Instrucciones y seguridad

Según la etiqueta actual del fabricante, tome tres cápsulas al día o según las indicaciones de un profesional de la salud. No lo use durante el embarazo o la lactancia. Consulte a su profesional de la salud antes de usarlo si tiene antecedentes de cálculos renales o convulsiones, o si toma medicamentos. Mantenga una ingesta adecuada de líquidos. Debido a que Ceralin® proporciona 25 mg de vitamina B6 por porción, también debe considerarse la exposición total a suplementos de B6, particularmente en pacientes con neuropatía sensorial inexplicada.

Nutrientes clave y sus funciones neurológicas

Tiamina (vitamina B1) — 30 mg

La tiamina es indispensable para el metabolismo de la glucosa en el cerebro, la principal fuente de combustible de las neuronas. La deficiencia de tiamina causa encefalopatía de Wernicke, caracterizada por confusión, ataxia y oftalmoplejía. Incluso una insuficiencia subclínica se asocia con deterioro cognitivo, neuropatía periférica y fatiga.

Riboflavina (vitamina B2) — 30 mg

La riboflavina es un cofactor de las flavoenzimas involucradas en la producción de energía mitocondrial y la defensa antioxidante en el tejido neural. Un ensayo controlado aleatorizado (ECA) histórico (Schoenen et al., PMID: 9484373) descubrió que la riboflavina, a razón de 400 mg/día durante 3 meses, redujo significativamente la frecuencia de los ataques de migraña y los días con dolor de cabeza: el 59 % de los participantes tratados con riboflavina, frente al 15 % de quienes recibieron placebo, logró una mejoría de al menos el 50 % en los días con dolor de cabeza. Importante: Ceralin® proporciona 30 mg de riboflavina por porción, aproximadamente 13 veces menos que la dosis del ensayo. No puede suponerse que los hallazgos sobre la profilaxis de la migraña de ese ensayo se apliquen a Ceralin® en su dosis actual.

Niacina (vitamina B3) — 250 mg

La niacina es un precursor de NAD+, la coenzima fundamental para la producción de energía celular y la reparación del ADN. En el sistema nervioso, NAD+ favorece la supervivencia neuronal, la integridad axonal y la protección contra la neurodegeneración.

Vitamina B6 (como clorhidrato de piridoxina) — 25 mg

La vitamina B6 es necesaria para la síntesis de serotonina, dopamina, GABA y norepinefrina, y es esencial para el metabolismo de la homocisteína. Nota de seguridad sobre la B6: Tanto una exposición inadecuada como excesiva a la vitamina B6 deben considerarse en pacientes con síntomas neuropáticos. Una revisión sistemática de 20 estudios (PMID: 37447150) determinó que los niveles altos de B6 —generalmente asociados con suplementos— pueden producir predominantemente neuropatía axonal sensitiva, y no estableció un papel terapéutico de la suplementación con B6 en la neuropatía periférica. Ceralin® proporciona 25 mg de B6 por porción (1.250 % del VD). Los pacientes deben considerar su exposición total a la B6 proveniente de todos los suplementos, en lugar de asumir que una ingesta mayor es beneficiosa.

Folato (como 5-MTHF, Metafolin®) — 830 mcg DFE

Ceralin® proporciona folato como 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF), la forma de folato biológicamente activa predominante en la circulación. La variante común MTHFR C677T puede influir en el estado del folato y el metabolismo de la homocisteína, particularmente en personas homocigotas para el alelo 677T. Sin embargo, las personas con variantes de MTHFR aún pueden responder a la suplementación con ácido fólico; la sola presencia de una variante común de MTHFR no establece una necesidad clínica de 5-MTHF en lugar de ácido fólico. El folato es esencial para la síntesis de mielina, la producción de neurotransmisores y la remetilación de la homocisteína.

Vitamina B12 (como metilcobalamina) — 500 mcg

La metilcobalamina es la forma neurológicamente activa de la B12, esencial para el mantenimiento de la vaina de mielina, la conducción nerviosa y la síntesis de ADN. La deficiencia de B12 —cada vez más común en adultos mayores, vegetarianos y personas que reciben tratamiento prolongado con metformina o inhibidores de la bomba de protones— puede causar degeneración combinada subaguda de la médula espinal, neuropatía periférica y deterioro cognitivo.

Metformina y B12: El tratamiento prolongado con metformina se asocia con una reducción de las concentraciones de vitamina B12 y un mayor riesgo de deficiencia bioquímica de B12. Un ensayo aleatorizado de 4,3 años (de Jager et al., PMID: 20488910) determinó que la metformina produjo una disminución media del 19 % en la B12 y aumentó el riesgo absoluto de deficiencia de B12 en 7,2 puntos porcentuales frente al placebo. Un análisis de seguimiento a largo plazo del DPP/DPPOS (Aroda et al., PMID: 26900641) determinó que cada año adicional de uso de metformina se asociaba con mayores probabilidades de deficiencia de B12 (OR 1,13/año). Los pacientes que reciben metformina a largo plazo —en particular aquellos con anemia, neuropatía u otros factores de riesgo— pueden beneficiarse de evaluaciones periódicas de B12 y de una suplementación adecuada cuando se identifica una deficiencia o insuficiencia.

IBP y B12: El uso prolongado de inhibidores de la bomba de protones se ha asociado con un aumento moderado del riesgo de deficiencia de vitamina B12 según evidencia observacional, aunque los resultados entre estudios son heterogéneos (Choudhury et al., PMID: 37060552; OR combinado de 1.42 en 25 estudios, con heterogeneidad considerable; los autores consideraron que la asociación no era suficientemente clara para establecer que los IBP causen un agotamiento definitivo de B12). Puede ser razonable evaluar la B12 cuando existen factores de riesgo adicionales, síntomas o un tratamiento prolongado.

Ingredientes adicionales: NAC, ALCAR, extracto de semilla de uva

Cada porción también proporciona N-acetilcisteína (600 mg), un precursor del glutatión con propiedades antioxidantes y neuroprotectoras; acetil-L-carnitina (600 mg), que favorece el metabolismo mitocondrial de los ácidos grasos y la síntesis de acetilcolina; y extracto de semilla de uva (204 mg, estandarizado al 85 % [170 mg] de polifenoles), un antioxidante de amplio espectro. La evidencia sobre estos ingredientes no se revisa en profundidad en este artículo; su inclusión amplía considerablemente la formulación de Ceralin® más allá de un complejo B estándar.

La evidencia clínica

• Deterioro cognitivo leve / atrofia cerebral: En el ensayo VITACOG (PMID: 20838622), las dosis altas de ácido fólico, B6 y B12 ralentizaron significativamente la atrofia cerebral en adultos mayores con deterioro cognitivo leve durante 2 años. El efecto fue mayor entre los participantes con homocisteína basal elevada; en aquellos con homocisteína >13 μmol/L, la tasa de atrofia cerebral fue aproximadamente un 53 % menor que con placebo. Este fue un hallazgo de un subgrupo y no debe generalizarse como el efecto global del tratamiento. Dosis del ensayo: ácido fólico 0.8 mg/día + B12 0.5 mg/día + B6 20 mg/día.
• Prevención de la migraña: La riboflavina en dosis de 400 mg/día redujo significativamente la frecuencia de los ataques de migraña y los días con dolor de cabeza en un ECA con 55 personas (PMID: 9484373). Ceralin® proporciona 30 mg de riboflavina — aproximadamente 13 veces menos que la dosis del ensayo. No puede suponerse que los hallazgos de eficacia se apliquen a esta dosis.
• Neuropatía periférica diabética: Una revisión sistemática de siete ensayos aleatorizados (PMID: 16008162) encontró que las combinaciones que contenían B12 y la metilcobalamina mejoraron algunos síntomas neuropáticos, particularmente el dolor y las parestesias, mientras que los efectos sobre las mediciones electrofisiológicas fueron inconsistentes y la mayoría de los ensayos fueron de baja calidad. Un ECA posterior de 1 año en pacientes tratados con metformina, con niveles bajos de B12 y neuropatía diabética (Didangelos et al., PMID: 33513879), encontró mejoras en múltiples mediciones neurofisiológicas y de síntomas con metilcobalamina de 1.000 μg/día frente a placebo. Ceralin® proporciona 500 mcg de metilcobalamina — la mitad de la dosis del ensayo. No puede suponerse que los hallazgos se apliquen a esta dosis.
• B6 y neuropatía periférica — seguridad: Una revisión sistemática de 20 estudios (PMID: 37447150) encontró que dosis altas de B6 en suplementos pueden causar neuropatía axonal predominantemente sensorial y no estableció un papel terapéutico de la B6 en la neuropatía periférica. Ceralin® proporciona 25 mg de B6 por porción; debe considerarse la exposición diaria total a la B6 proveniente de todas las fuentes.
• MTHFR y respuesta al folato: Un metaanálisis de estudios de intervención con folato (PMID: 26497154) encontró que MTHFR 677TT se asociaba con una homocisteína más alta y un folato sérico más bajo al inicio, pero la suplementación con ácido fólico aun así mejoró las mediciones de folato y homocisteína en todos los genotipos. La presencia de una variante común de MTHFR no demuestra una incapacidad para responder al ácido fólico.

¿Quiénes deberían considerar Ceralin®?

• Adultos mayores con mayor riesgo de insuficiencia de vitamina B12 o absorción deficiente de B12
• Pacientes que toman metformina a largo plazo con insuficiencia de B12 documentada o presunta
• Personas que reciben tratamiento prolongado con inhibidores de la bomba de protones (IBP) y tienen factores de riesgo adicionales de deficiencia de B12
• Vegetarianos y veganos con riesgo de deficiencia de B12
• Personas homocigotas para MTHFR C677T con folato subóptimo o homocisteína elevada
• Personas que padecen migraña y buscan profilaxis con riboflavina basada en evidencia — nota: la dosis de riboflavina basada en evidencia (400 mg/día) supera considerablemente el contenido de riboflavina de Ceralin®; consulte con su farmacéutico o médico
• Personas con neuropatía periférica o preocupaciones cognitivas a quienes se les está evaluando el estado de las vitaminas B

Nota del farmacéutico

Como PharmD, recomiendo Ceralin® con mayor confianza a pacientes con insuficiencia documentada o alto riesgo de insuficiencia de vitaminas B — especialmente quienes toman metformina a largo plazo, adultos mayores con mayor riesgo de absorción deficiente de B12 y personas con homocigosis confirmada para MTHFR C677T y un estado subóptimo de folato. La inclusión de NAC, ALCAR y extracto de semilla de uva amplía significativamente su alcance más allá de un complejo B estándar, aunque esos ingredientes no son el enfoque principal de esta revisión. Los pacientes deben saber que las dosis de riboflavina (30 mg) y B12 (500 mcg) de Ceralin® son inferiores a las dosis utilizadas en los ensayos fundamentales sobre migraña y neuropatía diabética, respectivamente. Analizo Ceralin® como parte de una evaluación nutricional y clínica integral — no como tratamiento independiente para ninguna afección neurológica. Consulta gratuita con un PharmD: (408) 622-8068.

Consulta con tu farmacéutico o médico antes de usarlo, especialmente si tomas medicamentos que afectan al metabolismo de las vitaminas B o si tienes una afección neurológica bajo tratamiento activo.

Estudios clave seleccionados

1. ENSAYO ALEATORIZADO CONTROLADO EN HUMANOS Smith AD, Smith SM, de Jager CA, et al. La reducción de la homocisteína mediante vitaminas B ralentiza la tasa de atrofia cerebral acelerada en el deterioro cognitivo leve: ensayo controlado aleatorizado (VITACOG). PLoS ONE. 2010;5(9):e12244. PMID: 20838622. DOI: 10.1371/journal.pone.0012244.
   n=168, 24 meses; ácido fólico 0,8 mg/día + B12 0,5 mg/día + B6 20 mg/día frente a placebo en adultos mayores con deterioro cognitivo leve. Las vitaminas B en dosis altas ralentizaron significativamente la atrofia cerebral en general. En el subgrupo con homocisteína inicial >13 μmol/L, la tasa de atrofia cerebral fue aproximadamente un 53 % menor que con placebo — resultado de un subgrupo, no el efecto general del tratamiento. No demuestra la reversión de una demencia establecida.
2. ENSAYO ALEATORIZADO CONTROLADO EN HUMANOS Schoenen J, Jacquy J, Lenaerts M. Eficacia de la riboflavina en dosis altas para la prevención de la migraña: ensayo controlado aleatorizado. Neurology. 1998;50(2):466–470. PMID: 9484373. DOI: 10.1212/WNL.50.2.466.
   n=55; riboflavina 400 mg/día durante 3 meses. Redujo significativamente la frecuencia de los ataques de migraña y los días con dolor de cabeza frente al placebo. El 59 % de quienes recibieron riboflavina, frente al 15 % del grupo placebo, logró una mejoría ≥50 % en los días con dolor de cabeza. Ceralin® proporciona 30 mg de riboflavina —aproximadamente 13 veces menos que la dosis del ensayo—. No se puede asumir la eficacia con esta dosis.
3. REVISIÓN SISTEMÁTICA Sun Y, Lai MS, Lu CJ. Eficacia de la vitamina B12 en la neuropatía diabética: revisión sistemática de ensayos clínicos controlados. Acta Neurol Taiwan. 2005;14(2):48–54. PMID: 16008162.
   Se revisaron siete ensayos aleatorizados. Las combinaciones que contenían B12 y la metilcobalamina mostraron mejoría en algunos síntomas neuropáticos, particularmente el dolor y la parestesia. Los efectos sobre la percepción de la vibración y las medidas electrofisiológicas fueron inconsistentes. La mayoría de los ensayos incluidos tenía una calidad metodológica limitada.
4. ENSAYO ALEATORIZADO CONTROLADO EN HUMANOS Didangelos T, Karlafti E, Kotzakioulafi E, et al. Suplementación con vitamina B12 en la neuropatía diabética: ensayo de 1 año, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Nutrients. 2021;13(2):395. PMID: 33513879. DOI: 10.3390/nu13020395.
   n=90 adultos tratados con metformina, con neuropatía diabética y B12 <400 pmol/L; metilcobalamina 1.000 μg/día frente a placebo durante 1 año. Varias medidas neurofisiológicas y de síntomas mejoraron frente al placebo. Ceralin® proporciona 500 mcg de metilcobalamina —la mitad de la dosis del ensayo—. No demuestra que la B12 trate todas las formas de neuropatía periférica.
5. ENSAYO ALEATORIZADO CONTROLADO EN HUMANOS de Jager J, Kooy A, Lehert P, et al. Tratamiento a largo plazo con metformina en pacientes con diabetes tipo 2 y riesgo de deficiencia de vitamina B-12: ensayo aleatorizado y controlado con placebo. BMJ. 2010;340:c2181. PMID: 20488910. DOI: 10.1136/bmj.c2181.
   n=390; metformina frente a placebo durante 4,3 años. La metformina produjo una disminución media del 19 % en la B12 y aumentó el riesgo absoluto de deficiencia de B12 en 7,2 puntos porcentuales. Esto respalda el control periódico de la B12 en personas que usan metformina a largo plazo.
6. SEGUIMIENTO HUMANO A LARGO PLAZO Aroda VR, Edelstein SL, Goldberg RB, et al. Uso prolongado de metformina y deficiencia de vitamina B12 en el estudio de resultados del Programa de Prevención de la Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(4):1754–1761. PMID: 26900641. DOI: 10.1210/jc.2015-3754.
   Análisis de seguimiento a largo plazo de DPP/DPPOS; cada año de uso de metformina se asoció con un aumento de las probabilidades de deficiencia bioquímica de B12 (OR 1.13/año). Consistente en términos de dirección con el ECA de de Jager. Análisis secundario; no puede excluirse por completo la confusión.
7. METANÁLISIS Colson NJ, Naug HL, Nikbakht E, Zhang P, McCormack J. El impacto de los genotipos MTHFR 677 C/T en los marcadores del estado del folato: un metanálisis de estudios de intervención con ácido fólico. Eur J Nutr. 2017;56(1):247–260. PMID: 26497154. DOI: 10.1007/s00394-015-1076-x.
   Metanálisis de 10 estudios de intervención con folato. El genotipo MTHFR 677TT se asoció con niveles más altos de homocisteína y niveles séricos de folato más bajos al inicio, pero la suplementación con ácido fólico aun así mejoró las mediciones de folato y homocisteína en todos los genotipos. La presencia de una variante común de MTHFR no demuestra una incapacidad para responder al ácido fólico.
8. REVISIÓN SISTEMÁTICA — SEGURIDAD Muhamad R, Akrivaki A, Papagiannopoulou G, Zavridis P, Zis P. El papel de la vitamina B6 en la neuropatía periférica: una revisión sistemática. Nutrients. 2023;15(13):2823. PMID: 37447150. DOI: 10.3390/nu15132823.
   Revisión de 20 estudios. Los niveles elevados de B6 —generalmente asociados con suplementos— pueden producir principalmente neuropatía axonal sensorial. La evidencia no establece que la suplementación con B6 sea eficaz como monoterapia para la neuropatía periférica. Ceralin® proporciona 25 mg de B6 por porción; debe considerarse la exposición diaria total a B6 de todas las fuentes.

Revisado por: Dai Tran, PharmD, MBA, B.S.  Ver biografía completa →

Director ejecutivo y farmacéutico principal, Farmacia Khang • Farmacéutico con licencia en CA/MN/TX

Serie de perspectivas clínicas • Certificado por APhA en inmunización • Más de 10 años de experiencia clínica

Farmacia Khang | 2451 S King Rd., Ste A1, San Jose, CA 95122 | (408) 622-8068 | www.khangpharmacy.com