Metagenics® Ceralin®: Guía del farmacéutico para la salud neurológica y el apoyo de las vitaminas B

Dai Tran, PharmD, MBA, B.S.

Director ejecutivo y farmacéutico principal, Farmacia Khang • Farmacéutico con licencia en CA/MN/TX

Serie de información clínica • Certificado por APhA en inmunización • Más de 10 años de experiencia clínica

Las demandas nutricionales del sistema nervioso

El cerebro y el sistema nervioso se encuentran entre los tejidos metabólicamente más activos del organismo y consumen aproximadamente el 20 % de la energía total, a pesar de representar solo el 2 % del peso corporal. Esta extraordinaria demanda metabólica hace que el sistema nervioso sea particularmente vulnerable a las deficiencias nutricionales, especialmente a las deficiencias de vitaminas B, que actúan como cofactores esenciales en prácticamente todos los aspectos de la función neurológica.

Metagenics® Ceralin® es una fórmula de apoyo neurológico de grado profesional que proporciona un complejo completo de vitaminas B junto con N-acetilcisteína (NAC), acetil-L-carnitina (ALCAR) y extracto de semilla de uva. Este artículo se centra principalmente en la base de evidencia sobre las vitaminas B; los ingredientes adicionales se indican en la sección Información del suplemento a continuación.

Información del suplemento (por porción de 3 cápsulas)

**Valor diario no establecido. †Como Metafolin®, marca registrada de Merck KGaA. Tamaño de la porción: 3 cápsulas. Porciones por envase: 30.

Instrucciones y seguridad

Según la etiqueta actual del fabricante, tome tres cápsulas al día o según las indicaciones de un profesional de la salud. No lo use si está embarazada o en período de lactancia. Consulte a su profesional de la salud antes de usarlo si tiene antecedentes de cálculos renales o convulsiones, o si toma medicamentos. Mantenga una ingesta adecuada de líquidos. Dado que Ceralin® proporciona 25 mg de vitamina B6 por porción, también debe considerarse la exposición total a suplementos de B6, particularmente en pacientes con neuropatía sensorial inexplicada.

Nutrientes clave y sus funciones neurológicas

Tiamina (vitamina B1) — 30 mg

La tiamina es indispensable para el metabolismo de la glucosa en el cerebro, la principal fuente de combustible de las neuronas. La deficiencia de tiamina causa encefalopatía de Wernicke, caracterizada por confusión, ataxia y oftalmoplejía. Incluso una insuficiencia subclínica se asocia con deterioro cognitivo, neuropatía periférica y fatiga.

Riboflavina (vitamina B2) — 30 mg

La riboflavina es un cofactor de las flavoenzimas involucradas en la producción de energía mitocondrial y la defensa antioxidante del tejido neural. Un ensayo controlado aleatorizado de referencia (Schoenen et al., PMID: 9484373) encontró que la riboflavina, a una dosis de 400 mg al día durante 3 meses, redujo significativamente la frecuencia de los ataques de migraña y los días con dolor de cabeza: el 59 % de los participantes tratados con riboflavina, frente al 15 % de quienes recibieron placebo, logró una mejoría de al menos el 50 % en los días con dolor de cabeza. Importante: Ceralin® proporciona 30 mg de riboflavina por porción, aproximadamente 13 veces menos que la dosis del ensayo. No puede asumirse que los hallazgos sobre la profilaxis de la migraña de ese ensayo se apliquen a Ceralin® en su dosis actual.

Niacina (vitamina B3) - 250 mg

La niacina es un precursor del NAD+, la coenzima fundamental para la producción de energía celular y la reparación del ADN. En el sistema nervioso, el NAD+ favorece la supervivencia neuronal, la integridad axonal y la protección contra la neurodegeneración.

Vitamina B6 (como clorhidrato de piridoxina) - 25 mg

La vitamina B6 es necesaria para la síntesis de serotonina, dopamina, GABA y norepinefrina, y es esencial para el metabolismo de la homocisteína. Nota de seguridad sobre la B6: Tanto una exposición insuficiente como excesiva a la vitamina B6 deben considerarse en pacientes con síntomas neuropáticos. Una revisión sistemática de 20 estudios (PMID: 37447150) concluyó que los niveles altos de B6 -generalmente asociados con suplementos- pueden producir predominantemente neuropatía axonal sensitiva, y no estableció un papel terapéutico de la suplementación con B6 en la neuropatía periférica. Ceralin® proporciona 25 mg de B6 por porción (1,250 % del VD). Los pacientes deben considerar su exposición total a la B6 proveniente de todos los suplementos, en lugar de asumir que una ingesta mayor es beneficiosa.

Folato (como 5-MTHF, Metafolin®) - 830 mcg DFE

Ceralin® proporciona folato como 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF), la forma de folato biológicamente activa predominante en la circulación. La variante común C677T del MTHFR puede influir en el estado del folato y el metabolismo de la homocisteína, especialmente en personas homocigotas para el alelo 677T. Sin embargo, las personas con variantes del MTHFR aún pueden responder a la suplementación con ácido fólico; la presencia aislada de una variante común del MTHFR no establece una necesidad clínica de 5-MTHF en lugar de ácido fólico. El folato es esencial para la síntesis de mielina, la producción de neurotransmisores y la remetilación de la homocisteína.

Vitamina B12 (como metilcobalamina) - 500 mcg

La metilcobalamina es la forma neurológicamente activa de la B12, esencial para el mantenimiento de la vaina de mielina, la conducción nerviosa y la síntesis de ADN. La deficiencia de B12 -cada vez más común en adultos mayores, vegetarianos y personas que siguen un tratamiento prolongado con metformina o inhibidores de la bomba de protones- puede causar degeneración combinada subaguda de la médula espinal, neuropatía periférica y deterioro cognitivo.

Metformina y B12: El tratamiento prolongado con metformina se asocia con concentraciones reducidas de vitamina B12 y un mayor riesgo de deficiencia bioquímica de B12. Un ensayo aleatorizado de 4,3 años (de Jager et al., PMID: 20488910) encontró que la metformina produjo una disminución media del 19% en la B12 y aumentó el riesgo absoluto de deficiencia de B12 en 7,2 puntos porcentuales frente al placebo. Un análisis de seguimiento a largo plazo del DPP/DPPOS (Aroda et al., PMID: 26900641) encontró que cada año adicional de uso de metformina se asociaba con un aumento de las probabilidades de deficiencia de B12 (OR de 1,13 por año). Los pacientes que reciben metformina a largo plazo - particularmente aquellos con anemia, neuropatía u otros factores de riesgo - pueden beneficiarse de evaluaciones periódicas de B12 y de una suplementación adecuada cuando se identifique deficiencia o insuficiencia.

IBP y B12: El uso prolongado de inhibidores de la bomba de protones se ha asociado con un aumento moderado del riesgo de deficiencia de vitamina B12 según evidencia observacional, aunque los resultados entre estudios son heterogéneos (Choudhury et al., PMID: 37060552; OR combinado de 1,42 en 25 estudios, con heterogeneidad considerable; los autores consideraron que la asociación no era suficientemente clara para establecer que los IBP causan un agotamiento definitivo de B12). Puede ser razonable evaluar la B12 cuando hay factores de riesgo adicionales, síntomas o tratamiento prolongado.

Ingredientes adicionales: NAC, ALCAR, extracto de semilla de uva

Cada porción también proporciona N-acetilcisteína (600 mg), un precursor del glutatión con propiedades antioxidantes y neuroprotectoras; acetil-L-carnitina (600 mg), que favorece el metabolismo mitocondrial de los ácidos grasos y la síntesis de acetilcolina; y extracto de semilla de uva (204 mg, estandarizado al 85% [170 mg] de polifenoles), un antioxidante de amplio espectro. La evidencia de estos ingredientes no se revisa en profundidad en este artículo; su inclusión amplía significativamente la formulación de Ceralin® más allá de un complejo de vitaminas B estándar.

La evidencia clínica

• Deterioro cognitivo leve / atrofia cerebral: En el ensayo VITACOG (PMID: 20838622), dosis altas de ácido fólico, B6 y B12 ralentizaron significativamente la atrofia cerebral en adultos mayores con deterioro cognitivo leve durante 2 años. El efecto fue mayor entre los participantes con homocisteína elevada al inicio; en aquellos con homocisteína >13 μmol/L, la tasa de atrofia cerebral fue aproximadamente un 53 % menor que con placebo. Este fue un hallazgo de un subgrupo y no debe generalizarse como el efecto global del tratamiento. Dosis del ensayo: ácido fólico 0,8 mg/día + B12 0,5 mg/día + B6 20 mg/día.
• Prevención de la migraña: La riboflavina, a 400 mg/día, redujo significativamente la frecuencia de los ataques de migraña y los días con dolor de cabeza en un ECA con 55 personas (PMID: 9484373). Ceralin® proporciona 30 mg de riboflavina, aproximadamente 13 veces menos que la dosis del ensayo. No puede suponerse que los hallazgos de eficacia se apliquen a esta dosis.
• Neuropatía periférica diabética: Una revisión sistemática de siete ensayos aleatorizados (PMID: 16008162) halló que las combinaciones que contienen B12 y la metilcobalamina mejoraron algunos síntomas neuropáticos (particularmente el dolor y la parestesia), mientras que los efectos sobre las mediciones electrofisiológicas fueron inconsistentes y la mayoría de los ensayos fueron de baja calidad. Un ECA posterior de 1 año en pacientes tratados con metformina que tenían niveles bajos de B12 y neuropatía diabética (Didangelos et al., PMID: 33513879) halló mejoras en múltiples mediciones neurofisiológicas y de síntomas con 1.000 μg/día de metilcobalamina frente a placebo. Ceralin® proporciona 500 mcg de metilcobalamina, la mitad de la dosis del ensayo. No puede suponerse que los hallazgos se apliquen a esta dosis.
• B6 y neuropatía periférica - seguridad: Una revisión sistemática de 20 estudios (PMID: 37447150) halló que una dosis alta de B6 suplementaria puede causar neuropatía axonal predominantemente sensorial y no estableció un papel terapéutico de la B6 en la neuropatía periférica. Ceralin® proporciona 25 mg de B6 por porción; debe considerarse la exposición diaria total a la B6 procedente de todas las fuentes.
• MTHFR y respuesta al folato: Un metaanálisis de estudios de intervención con folato (PMID: 26497154) halló que MTHFR 677TT se asociaba con una homocisteína más alta y un folato sérico más bajo al inicio, pero la suplementación con ácido fólico aún mejoró las mediciones de folato y homocisteína en todos los genotipos. La presencia de una variante común de MTHFR no demuestra incapacidad para responder al ácido fólico.

¿Quiénes deberían considerar Ceralin®?

• Adultos mayores con mayor riesgo de insuficiencia de vitamina B12 o absorción deficiente de vitamina B12
• Pacientes que toman metformina a largo plazo con insuficiencia documentada o presunta de vitamina B12
• Personas que siguen un tratamiento prolongado con IBP y tienen factores de riesgo adicionales de deficiencia de vitamina B12
• Vegetarianos y veganos con riesgo de deficiencia de vitamina B12
• Personas con homocigosis para MTHFR C677T y niveles subóptimos de folato o niveles elevados de homocisteína
• Personas que sufren migrañas y buscan profilaxis con riboflavina basada en evidencia - nota: la dosis de riboflavina basada en evidencia (400 mg/día) supera considerablemente el contenido de riboflavina de Ceralin®; consulta con tu farmacéutico o médico
• Personas con neuropatía periférica o problemas cognitivos cuya evaluación incluye determinar su estado de vitaminas B

Nota del farmacéutico

Como PharmD, recomiendo Ceralin® con mayor confianza a pacientes con insuficiencia documentada o alto riesgo de insuficiencia de vitaminas B, en particular quienes toman metformina a largo plazo, los adultos mayores con mayor riesgo de absorción deficiente de vitamina B12 y las personas con homocigosis confirmada para MTHFR C677T y un estado subóptimo de folato. La inclusión de NAC, ALCAR y extracto de semilla de uva en la fórmula amplía considerablemente su alcance más allá de un complejo B estándar, aunque esos ingredientes no son el enfoque principal de esta revisión. Los pacientes deben saber que las dosis de riboflavina (30 mg) y vitamina B12 (500 mcg) de Ceralin® son inferiores a las dosis utilizadas en los ensayos clave sobre migraña y neuropatía diabética, respectivamente. Presento Ceralin® como parte de una evaluación nutricional y clínica integral, no como tratamiento independiente para ninguna afección neurológica. Consulta gratuita con un PharmD: (408) 622-8068.

Consulta con tu farmacéutico o médico antes de usarlo, especialmente si tomas medicamentos que afectan el metabolismo de las vitaminas B o si tienes una afección neurológica bajo tratamiento activo.

Estudios clave seleccionados

1. ECA EN HUMANOS Smith AD, Smith SM, de Jager CA, et al. La reducción de la homocisteína mediante vitaminas B ralentiza la tasa de atrofia cerebral acelerada en el deterioro cognitivo leve: ensayo controlado aleatorizado (VITACOG). PLoS ONE. 2010;5(9):e12244. PMID: 20838622. DOI: 10.1371/journal.pone.0012244.
   n=168, 24 meses; ácido fólico 0,8 mg/día + B12 0,5 mg/día + B6 20 mg/día frente a placebo en adultos mayores con deterioro cognitivo leve. Las vitaminas B en dosis altas ralentizaron significativamente la atrofia cerebral general. En el subgrupo con homocisteína inicial >13 μmol/L, la tasa de atrofia cerebral fue aproximadamente un 53 % menor que con placebo; es un resultado del subgrupo, no el efecto general del tratamiento. No demuestra la reversión de una demencia establecida.
2. ECA EN HUMANOS Schoenen J, Jacquy J, Lenaerts M. Eficacia de la riboflavina en dosis altas para la profilaxis de la migraña: ensayo controlado aleatorizado. Neurology. 1998;50(2):466–470. PMID: 9484373. DOI: 10.1212/WNL.50.2.466.
   n=55; riboflavina 400 mg/día durante 3 meses. Redujo significativamente la frecuencia de las crisis de migraña y los días con dolor de cabeza frente al placebo. El 59 % de los participantes que recibieron riboflavina, frente al 15 % de los que recibieron placebo, logró una mejoría ≥50 % en los días con dolor de cabeza. Ceralin® proporciona 30 mg de riboflavina, aproximadamente 13 veces menos que la dosis del ensayo. No puede asumirse eficacia con esta dosis.
3. REVISIÓN SISTEMÁTICA Sun Y, Lai MS, Lu CJ. Eficacia de la vitamina B12 en la neuropatía diabética: revisión sistemática de ensayos clínicos controlados. Acta Neurol Taiwan. 2005;14(2):48–54. PMID: 16008162.
   Se revisaron siete ensayos aleatorizados. Las combinaciones que contenían B12 y la metilcobalamina mostraron mejoría en algunos síntomas neuropáticos (particularmente el dolor y la parestesia). Los efectos sobre la percepción de la vibración y las mediciones electrofisiológicas fueron inconsistentes. La mayoría de los ensayos incluidos tenía una calidad metodológica limitada.
4. ECA HUMANO Didangelos T, Karlafti E, Kotzakioulafi E, et al. Suplementación con vitamina B12 en la neuropatía diabética: ensayo de 1 año, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Nutrients. 2021;13(2):395. PMID: 33513879. DOI: 10.3390/nu13020395.
   n=90 adultos tratados con metformina, con neuropatía diabética y B12 <400 pmol/L; metilcobalamina 1.000 μg/día frente a placebo durante 1 año. Varias medidas neurofisiológicas y de síntomas mejoraron frente al placebo. Ceralin® proporciona 500 mcg de metilcobalamina: la mitad de la dosis del ensayo. No establece que la B12 trate todas las formas de neuropatía periférica.
5. ECA HUMANO de Jager J, Kooy A, Lehert P, et al. Tratamiento prolongado con metformina en pacientes con diabetes tipo 2 y riesgo de deficiencia de vitamina B-12: ensayo aleatorizado y controlado con placebo. BMJ. 2010;340:c2181. PMID: 20488910. DOI: 10.1136/bmj.c2181.
   n=390; metformina frente a placebo durante 4,3 años. La metformina produjo una disminución media del 19 % en la B12 y aumentó el riesgo absoluto de deficiencia de B12 en 7,2 puntos porcentuales. Respaldan el control periódico de la B12 en personas que usan metformina a largo plazo.
6. SEGUIMIENTO HUMANO A LARGO PLAZO Aroda VR, Edelstein SL, Goldberg RB, et al. Uso prolongado de metformina y deficiencia de vitamina B12 en el estudio de resultados del Programa de Prevención de la Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(4):1754–1761. PMID: 26900641. DOI: 10.1210/jc.2015-3754.
   Análisis de seguimiento a largo plazo del DPP/DPPOS; cada año de uso de metformina se asoció con mayores probabilidades de deficiencia bioquímica de B12 (OR 1,13/año). Coherente en cuanto a la dirección con el ECA de de Jager. Análisis secundario; no se puede excluir por completo la confusión.
7. METANÁLISIS Colson NJ, Naug HL, Nikbakht E, Zhang P, McCormack J. Impacto de los genotipos MTHFR 677 C/T en los marcadores del estado del folato: un metanálisis de estudios de intervención con ácido fólico. Eur J Nutr. 2017;56(1):247–260. PMID: 26497154. DOI: 10.1007/s00394-015-1076-x.
   Metanálisis de 10 estudios de intervención con folato. El genotipo MTHFR 677TT se asoció con niveles más altos de homocisteína y niveles séricos de folato más bajos al inicio, pero la suplementación con ácido fólico mejoró las mediciones de folato y homocisteína en todos los genotipos. La presencia de una variante común de MTHFR no demuestra una incapacidad para responder al ácido fólico.
8. REVISIÓN SISTEMÁTICA — SEGURIDAD Muhamad R, Akrivaki A, Papagiannopoulou G, Zavridis P, Zis P. El papel de la vitamina B6 en la neuropatía periférica: una revisión sistemática. Nutrients. 2023;15(13):2823. PMID: 37447150. DOI: 10.3390/nu15132823.
   Revisión de 20 estudios. Los niveles elevados de B6 —generalmente asociados con el uso de suplementos— pueden producir predominantemente neuropatía axonal sensorial. La evidencia no establece que la suplementación con B6 sea una monoterapia eficaz para la neuropatía periférica. Ceralin® proporciona 25 mg de B6 por porción; debe considerarse la exposición diaria total a B6 procedente de todas las fuentes.

Revisado por: Dai Tran, PharmD, MBA, B.S.  Ver biografía completa →

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