膠原蛋白與腸道健康：研究結果揭示了什麼——藥師的實證評析
執行長兼首席藥師，Khang Pharmacy • CA/MN/TX 執業藥師
臨床洞見系列 • APhA 免疫接種認證 • 10 年以上臨床經驗
臨床問題
膠原蛋白是人體內含量最豐富的蛋白質，也是皮膚、骨骼、肌腱、韌帶及腸道內壁下方細胞外基質的主要結構蛋白。目前，膠原蛋白補充品對關節健康的證據已相當有力。至於皮膚，合併分析顯示可能具有益處，但 2025 年的一項統合分析發現，在非業界資助或品質較高的試驗中，這些益處並不顯著——因此，皮膚相關證據比早期綜述所暗示的更為矛盾。至於腸道健康與腸道通透性，其生物學理據合理，但人體證據仍有限，而且一項直接相關的隨機試驗結果大致呈陰性。本文將檢視研究實際顯示的結果。
膠原蛋白與皮膚健康——證據不一致且相互矛盾
- 人體隨機對照試驗 PMID 23949208 — Proksch 等人，皮膚彈性： 雙盲隨機對照試驗（n=69 名女性）；每日 2.5 克或 5 克特定膠原蛋白胜肽，持續 8 週。相較於安慰劑，皮膚彈性顯著改善。整體而言，皮膚水分的改善未達統計顯著性。
- 人體隨機對照試驗 PMID 36916504 — 2023 年隨機對照試驗，皮膚保濕與皺紋： 100 名 30–60 歲女性；每日 1,650 毫克水解膠原蛋白，持續 12 週。報告顯示，在不同時間點，相較於安慰劑，皮膚保濕度、皺紋、脫屑與彈性均有顯著改善。
- 人體隨機對照試驗 PMID 33774639——2021 年隨機對照試驗，皮膚含水量：99 名女性隨機接受每日 1 g、5 g 膠原蛋白或安慰劑，持續 12 週。膠原蛋白增加皮膚含水量及天然保濕因子，並減少經皮水分流失。彈性沒有顯著變化。可作為僅顯示彈性改善之研究的平衡參考。
- 統合分析 PMID 33742704——de Miranda 等人，2021 年（19 項研究，1,125 名參與者）：合併分析顯示皮膚含水量、彈性及皺紋減少方面具有有利效果；作者指出納入研究之間存在異質性。
- 統合分析 PMID 37432180——Pu 等人，2023 年（26 項隨機對照試驗，1,721 名參與者）：水解膠原蛋白顯著改善合併分析中的皮膚含水量及彈性。作者指出納入研究存在偏差，並呼籲進行規模更大、方法更嚴謹的隨機對照試驗。
- 統合分析 PMID 40324552——Myung 等人，2025 年（23 項隨機對照試驗，1,474 名參與者）——重要限制：整體合併分析顯示皮膚含水量、彈性及皺紋有所改善。然而，按資助來源分層後，非業界資助的試驗未顯示顯著益處，而且高品質研究在所評估的各項皮膚結果中，也未顯示顯著益處。作者認為，目前臨床證據不支持使用膠原蛋白補充劑來預防或治療皮膚老化。這是目前方法學上最新的分析。評級：結果不一／對業界資助的疑慮。
整體皮膚評級：結果不一／相互矛盾——合併分析顯示皮膚含水量、彈性及皺紋有所改善，但 2025 年的一項統合分析發現，在非業界資助或較高品質的試驗中，這些益處並不顯著；作者因此認為，目前證據不支持使用膠原蛋白來預防或治療皮膚老化。
膠原蛋白與關節健康——中等至強有力的證據
- 統合分析 PMID 38218227 — 2024 年試驗序列統合分析（35 項隨機對照試驗、3,165 名患者）： 與對照組相比，膠原蛋白衍生物可小幅至中度改善疼痛（SMD −0.35）與功能（SMD −0.31）。疼痛證據為中等確定性；功能證據為高確定性。未增加不良事件或退出的風險。作者結論認為，累積證據支持膠原蛋白衍生物對骨關節炎的療效與安全性。等級：中等至強／支持性。
- 統合分析 PMID 39212129 — 2024 年更新的膝關節 OA 統合分析（11 項隨機對照試驗、870 名參與者）： 膠原蛋白顯著改善疼痛與功能。異質性偏高（疼痛 I² 為 88%，功能為 75%）。等級：中等／支持性 — 異質性限制了可信度。
- 統合分析 PMID 29018060 — Liu 等人，2018 年（69 項隨機試驗、20 種補充品）： 膠原蛋白水解物對骨關節炎疼痛呈現具臨床重要性的短期效果。證據品質不一；長期功效較不確定。
- 人體隨機對照試驗 PMID 27852613 — Shaw 等人，膠原蛋白合成生物標誌物： 小型隨機交叉試驗（n=8）；運動前攝取 15 g 添加維生素 C 的明膠，可提高血液中的膠原蛋白合成標誌物。本研究測量的是生物標誌物，而非臨床關節疼痛。
蛋殼膜 — 成分層級證據
- 人體隨機對照試驗 PMID 19340512 — 蛋殼膜，膝關節 OA（n=67）： 每日 500 mg 天然蛋殼膜，與安慰劑相比持續 8 週。疼痛與僵硬有顯著改善，包括第 10 天即出現早期改善。功能與整體 WOMAC 評分並未顯著改善。
- 人體隨機對照試驗 PMID 32633648 — 蛋殼膜，膝關節 OA（n=150）： 75 人接受蛋殼膜，75 人接受安慰劑；每日 300 mg，持續 12 週。部分 KOOS 疼痛與日常功能結果較有利於蛋殼膜，但並非所有疼痛終點與安慰劑相比都有差異。
蛋殼膜評級：有限至中等／對部分膝骨關節炎疼痛與僵硬結果具有支持性。尚未證實其能改善所有試驗中的關節功能或整體 WOMAC。
膠原蛋白與腸道健康—臨床前理據；人體證據有限
腸道上皮屏障由包括 claudins、occludin 和 ZO-1 在內的緊密連接複合體維持。膠原蛋白是底層細胞外基質與基底膜的重要組成成分。膠原蛋白支持腸道屏障功能的生物學理據合理，但人體臨床證據仍有限，而最直接相關的人體隨機試驗結果大致呈陰性。
- 臨床前—體外研究 PMID 28174772—Chen 等人，Caco-2 細胞研究：阿拉斯加狹鱈來源的膠原蛋白胜肽減輕了 TNF-α 誘發的屏障功能障礙，並影響 Caco-2 單層細胞中的緊密連接相關路徑（ZO-1、occludin、NF-κB）。僅限細胞培養研究，無法證實口服膠原蛋白能改善人體腸道通透性。
- 臨床前—機制性回顧 PMID 12612130—甘胺酸與腸道發炎：甘胺酸是膠原蛋白中含量最豐富的胺基酸，在包括抑制 NF-κB 的臨床前模型中已展現抗發炎作用。關於甘胺酸對腸道通透性影響的人體隨機對照試驗資料有限。
- 人體隨機對照試驗—大致呈陰性結果 PMID 36370176—人體隨機交叉試驗，運動誘發的腸道通透性：20 名志願者在進行高強度 70 分鐘跑步方案前 7 天，每日接受 10 公克膠原蛋白胜肽或安慰劑。研究人員直接測量腸道通透性（乳糖／鼠李糖比值）、腸道損傷（I-FABP）、LPS、發炎指標及胃腸道症狀。與安慰劑相比，膠原蛋白胜肽並未顯著改善任何一項結果。運動後，對照組的 LPS 升高，而膠原蛋白組則未升高——研究人員僅將此視為可供形成假說的初步發現。評級：有限／陰性至無定論。
- 人體試驗—開放標籤 PMID 35639457——消化症狀、無對照試驗：健康女性每日攝取 20 g 膠原蛋白胜肽，持續 8 週。在完成試驗者中，包括腹脹在內的部分消化症狀似乎有所改善。重要限制：單臂、開放標籤、無安慰劑，且 40 名參與者中僅 14 人完成研究。無法據此對療效作出結論。評級：初步／不足以確立療效。
整體腸道健康評級：腸道屏障機制——臨床前／機制性證據。人體腸道通透性——有限／陰性至無法定論。消化症狀——僅有初步人體試驗證據。IBS/IBD 治療及「腸漏」治療——尚未確立。
證據摘要
膝關節骨關節炎疼痛／功能——中等至強／具有支持性證據（主要研究 PMID 38218227）
皮膚保濕／彈性／皺紋——結果不一致／存在衝突——彙整分析呈正向；非業界資助及高品質試驗未達顯著（PMID 40324552）
蛋殼膜／膝關節骨關節炎——有限至中等／對疼痛與僵硬具有支持性證據
運動後膠原蛋白合成——有限／僅有生物標誌物證據
腸道屏障機制——臨床前／機制性證據
人體腸道通透性——有限／陰性至無法定論（PMID 36370176）
消化症狀——初步人體試驗證據
以膠原蛋白治療 IBS/IBD——尚未確立
「腸漏」治療——尚未確立
Bacillus coagulans 腸胃道作用——菌株特異性——未確認菌株前無法推論
Ancient Nutrition 成品——未直接確立
什麼是腸道通透性？
腸道內壁具有選擇性通透性——讓營養素進入血液，同時阻擋細菌、未消化顆粒及細菌內毒素。緊密連接受損可能使這些物質進入循環，並可能引發全身性發炎。已有文獻記錄腸道通透性增加與發炎性腸道疾病（IBD）、乳糜瀉及第 2 型糖尿病相關，但因果方向通常並不明確。在傳統醫學中，「腸漏症候群」作為臨床診斷仍具爭議。
膠原蛋白的 5 種類型
- 第一型：含量最豐富——皮膚、骨骼、肌腱、細胞外基質。是維持皮膚彈性與結構支撐的主要膠原蛋白。
- II 型：主要存在於軟骨中。針對關節健康與關節炎支持的研究最為廣泛。
- III 型：與 I 型一同存在於皮膚與血管中。
- IV 型：存在於上皮細胞下方的基底膜中，包括腸道上皮。
- V 型：存在於細胞表面與頭髮中。
精選產品：Ancient Nutrition 多重膠原蛋白關節與活動力配方
Ancient Nutrition 多重膠原蛋白關節與活動力配方（212g）
來自 4 種完整食物來源的 5 種膠原蛋白：水解牛皮（I 型與 III 型）、發酵蛋殼膜（V 型）、雞骨湯蛋白（II 型），以及水解魚膠原蛋白胜肽（I 型）。此外含有：維生素 C（每日建議攝取量的 100%）、有機發酵薑黃、有機發酵生薑，以及 Bacillus coagulans（20 億 CFU）。無麩質、無乳製品，適合生酮飲食。
藥學博士備註：膠原蛋白衍生物對關節健康的證據基礎目前已相當穩健（參見 PMID 38218227，35 項隨機對照試驗）。蛋殼膜成分針對膝骨關節炎疼痛已有小型專門隨機對照試驗，但功能性結果較不一致。配方亦含有 Bacillus coagulans——益生菌的證據取決於菌株，且本產品所用的特定菌株尚未獲確認；不能假定一般 B. coagulans 的臨床效果。膠原蛋白作為腸道屏障或「腸漏」治療的證據仍屬初步。魚類或雞蛋過敏者使用前應查看成分表。
藥物相互作用
- 通常耐受性良好——在標準劑量下，膠原蛋白胜肽目前沒有已知的重大藥物相互作用。
- 魚類過敏：含有水解魚膠原蛋白——魚類過敏者禁用。
- 雞蛋過敏：含有發酵蛋殼膜——對雞蛋過敏者請諮詢藥師。
- 腎臟疾病：有明顯腎功能受損者應謹慎使用高蛋白補充品。請諮詢您的腎臟科醫師或藥師。
- 華法林：在標準劑量下，目前未有具臨床意義的相互作用記錄。
哪些人可以考慮補充膠原蛋白？
- 有關節疼痛或骨關節炎的成人——擁有最強且最一致的人體證據基礎
- 35 歲以上、關注肌膚彈性或保濕支持的成人——部分個別隨機對照試驗顯示益處，但整體證據基礎比較早期的統合分析所暗示的更具爭議，尤其是資助來源的影響
- 對結締組織有需求的活躍人士與運動員
- 有興趣獲得腸道健康支持的成人——同時須注意，膠原蛋白尚未被證實可治療腸躁症、發炎性腸道疾病或腸道通透性增加，而最相關的人體通透性試驗結果為陰性
藥師觀點
作為一名 PharmD，我最常在關節健康的情境下討論膠原蛋白，目前相關證據已相當有力。對於皮膚，個別隨機對照試驗顯示出令人鼓舞的結果，但 2025 年的統合分析發現，非業界資助且品質較高的試驗並未顯示顯著益處；這是我與患者分享時會特別說明的重要限制。對於腸道健康，生物學上的理據合理，但人體證據有限，且包含一項直接相關的陰性隨機試驗。現有證據不支持將膠原蛋白作為腸漏、腸躁症或發炎性腸道疾病的治療。若患者有明顯腸道疑慮，應接受腸胃科醫師評估。免費 PharmD 諮詢： (408) 622-8068.
常見問題
問：膠原蛋白需要多久才能對關節或皮膚產生效果？
答：大多數臨床試驗評估補充 8–12 週或更長時間；不應期待立即見效。
問：我可以將膠原蛋白與益生菌一起服用嗎？
答：是的——Ancient Nutrition Multi Collagen 已包含 Bacillus coagulans。
問：膠原蛋白是素食或純素嗎？
答：大多數膠原蛋白來自動物（牛、海洋生物、雞、蛋）。純素「膠原蛋白促進劑」含有前驅營養素，但不含真正的膠原蛋白。Ancient Nutrition Multi Collagen 並非純素產品。
問：膠原蛋白有助於改善腸漏嗎？
答：其生物學機制具有合理性，但人體臨床證據有限。目前最直接相關的人體隨機試驗（PMID 36370176）發現，膠原蛋白胜肽並未顯著改善所測量的腸道通透性或腸道損傷生物標誌物。目前尚無隨機對照試驗證實膠原蛋白可治療人類腸道通透性增加。
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FDA 免責聲明
*這些聲明尚未經美國食品藥物管理局評估。本產品無意用於診斷、治療、治癒或預防任何疾病。膠原蛋白是一種膳食補充劑。所提供的資訊僅供教育用途，不能取代專業醫療建議、診斷或治療。
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