XYMOGEN® MemorAll™: Hướng dẫn lâm sàng của dược sĩ về hỗ trợ trí nhớ và nhận thức

Dai Tran, PharmD, MBA, B.S.

CEO & Dược sĩ trưởng, Nhà thuốc Khang • Dược sĩ được cấp phép tại CA/MN/TX

Chuỗi Thông tin Lâm sàng • Được APhA chứng nhận về tiêm chủng • Hơn 10 năm kinh nghiệm lâm sàng

XYMOGEN® MemorAll™ là gì?

MemorAll™ là công thức hỗ trợ nhận thức đa thành phần, được cấp phát bởi chuyên gia y tế, kết hợp mười hợp chất tác động theo nhiều cơ chế liên quan đến lão hóa nhận thức: chuyển hóa homocysteine và chất dẫn truyền thần kinh phụ thuộc vitamin B, hỗ trợ năng lượng ty thể, hoạt động tiền chất glutathione, hỗ trợ mạch máu não và chống oxy hóa, duy trì tính toàn vẹn của màng synap và điều hòa cholinergic. Bài viết này đánh giá bằng chứng đã công bố cho từng thành phần, áp dụng khung bằng chứng ba tầng của Clinical Insights và nêu rõ những điều chưa được xác lập đối với sản phẩm MemorAll™ hoàn chỉnh.

Thông tin bổ sung (khẩu phần 1 viên nang)

Thành phần khác: vỏ nang (hypromellose), axit stearic, canxi silicat, tricanxi phosphat, silica, magie stearat, xenluloza vi tinh thể. Vỏ nang dành cho người ăn chay — không chứa gelatin. Hãy kiểm tra nhãn hiện hành để biết thông tin về chất gây dị ứng và hướng dẫn sử dụng trước khi dùng.

Những gì bằng chứng xác lập — và không xác lập

• Vitamin nhóm B (B6/folate/B12): Tác dụng làm giảm homocysteine đã được xác lập rõ; một phân tích gộp 11 thử nghiệm với khoảng 22.000 người tham gia không tìm thấy lợi ích đáng kể đối với trí nhớ, chức năng điều hành hoặc nhận thức tổng thể, dù mức homocysteine giảm đáng kể (PMID 24965307). Việc bổ sung vitamin nhóm B làm giảm các kết quả lâm sàng về nhận thức chưa được xác nhận trong các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng quy mô lớn.
• ALCAR (250 mg/viên; 500 mg/ngày khi dùng 2 viên): Có bằng chứng về suy giảm nhận thức và các triệu chứng trầm cảm ở người lớn tuổi với mức 1.500–3.000 mg/ngày; 500 mg/ngày thấp hơn đáng kể so với phạm vi liều đã được nghiên cứu.
• NAC (100 mg/viên; 200 mg/ngày): Là thuốc giải độc được xác lập ở liều điều trị; tác dụng bảo vệ thần kinh ở người trưởng thành khỏe mạnh khi dùng ở liều bổ sung chưa được xác lập.
• Ginkgo (60 mg/viên; 120 mg/ngày): Tác dụng ở người trưởng thành khỏe mạnh chưa được xác lập — một phân tích gộp các thử nghiệm ngẫu nhiên không tìm thấy cải thiện đáng kể về trí nhớ, chức năng điều hành hoặc sự chú ý (PMID 23001963); 120 mg/ngày phù hợp với các liều đã được nghiên cứu ở những quần thể suy giảm nhận thức, nhưng bằng chứng về lợi ích ở người trưởng thành khỏe mạnh là âm tính.
• Bacopa (50 mg/viên; 100 mg/ngày): Các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng cho thấy tín hiệu tích cực nhất quán về các chỉ số tốc độ chú ý ở mức 300–450 mg/ngày trong ít nhất 12 tuần; 100 mg/ngày vẫn thấp hơn đáng kể so với phạm vi liều đã được nghiên cứu.
• PS (15 mg/viên; 30 mg/ngày): Các thử nghiệm AAMI then chốt sử dụng PS từ vỏ não bò ở mức 300 mg/ngày; MemorAll cung cấp 30 mg/ngày PS có nguồn gốc từ hoa hướng dương — bằng 10% liều đã được nghiên cứu và từ một chế phẩm có nguồn gốc khác. Bằng chứng không xác lập hiệu quả ở liều này hoặc với công thức này.
• Resveratrol (1 mg/viên; 2 mg/ngày): Các thử nghiệm nhận thức trên người sử dụng liều cao hơn nhiều bậc độ lớn; một tổng quan hệ thống gồm 10 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng cho thấy bằng chứng không nhất quán và hạn chế ngay cả ở những liều đó (PMID 29596658). Hiệu quả ở mức 2 mg/ngày chưa được xác lập.
• Huperzine A (100 mcg/viên; 200 mcg/ngày): Chủ yếu được nghiên cứu ở bệnh Alzheimer; chất này ức chế acetylcholinesterase và có nguy cơ tương tác thuốc đáng kể với các thuốc ức chế cholinesterase.
• Chưa được xác lập: MemorAll™ với tư cách là sản phẩm hoàn chỉnh có thể phòng ngừa, điều trị hoặc đảo ngược suy giảm nhận thức, chứng sa sút trí tuệ hay bệnh Alzheimer ở bất kỳ quần thể nào.

Đánh giá bằng chứng theo từng thành phần

1. Vitamin B6 (Pyridoxal 5′-Phosphate) — 5 mg/viên | 10 mg/ngày

Pyridoxal 5′-phosphate (P5P) là dạng coenzyme có hoạt tính chuyển hóa của B6, tham gia với vai trò đồng yếu tố trong quá trình chuyển hóa axit amin và sinh tổng hợp chất dẫn truyền thần kinh (serotonin, dopamine, GABA, norepinephrine). Không giống pyridoxine HCl, P5P không cần được phosphoryl hóa tại gan — một yếu tố đáng lưu ý đối với những người bị suy giảm chức năng gan. Thiếu B6 có liên quan đến tình trạng homocysteine tăng cao và, trong các nghiên cứu dịch tễ học, suy giảm nhận thức.

• Mức độ bằng chứng: Vai trò đồng yếu tố sinh hóa đã được xác lập rõ ràng. Việc bổ sung vitamin nhóm B làm giảm homocysteine (một tác dụng sinh hóa đã được xác lập); tuy nhiên, một phân tích tổng hợp lớn gồm 11 thử nghiệm với khoảng 22.000 người tham gia cho thấy vitamin nhóm B không mang lại lợi ích đáng kể nào đối với trí nhớ, chức năng điều hành, tốc độ xử lý, nhận thức tổng thể hoặc quá trình lão hóa nhận thức, dù mức homocysteine giảm đáng kể (PMID 24965307).
• Điều này không chứng minh: Việc bổ sung B6 ở liều này cải thiện chức năng nhận thức hoặc ngăn ngừa thoái hóa thần kinh ở người lớn có đủ B6.

2. Folate (Quatrefolic® — Methyltetrahydrofolate) — 170 mcg DFE/viên nang | 340 mcg DFE/ngày

Quatrefolic® cung cấp (6S)-5-methyltetrahydrofolate (5-MTHF), một dạng folate có hoạt tính sinh học được sử dụng trực tiếp trong quá trình chuyển hóa một-carbon. MTHFR xúc tác quá trình hình thành 5-MTHF từ 5,10-methylene-THF, và biến thể C677T phổ biến có thể làm giảm hoạt tính của enzyme MTHFR. Các nghiên cứu dược động học trên người cho thấy 5-MTHF bổ sung có khả năng sinh học ở những người mang cả kiểu gen 677CC và 677TT, nhưng bằng chứng lâm sàng chưa xác lập rằng chỉ riêng kiểu gen MTHFR có thể dự đoán lợi ích nhận thức từ việc bổ sung methylfolate. Folate phối hợp với B6 và B12 trong quá trình tái methyl hóa homocysteine và methyl hóa myelin; dạng folate có hoạt tính là lựa chọn thành phần hợp lý cho các công thức hướng đến chuyển hóa homocysteine.

• Mức độ bằng chứng: Chức năng sinh hóa đã được xác lập. Việc vitamin nhóm B làm giảm homocysteine đã được xác lập; việc ngăn ngừa suy giảm nhận thức trên lâm sàng bằng cơ chế này chưa được xác nhận trong các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên (xem PMID 24965307). Bằng chứng lâm sàng chưa xác lập rằng chỉ riêng kiểu gen MTHFR, khi không có tình trạng thiếu folate được ghi nhận hoặc homocysteine tăng cao, có thể dự đoán lợi ích nhận thức từ việc bổ sung methylfolate.
• Điều này không chứng minh: Việc bổ sung methylfolate ngăn ngừa suy giảm nhận thức hoặc chứng mất trí nhớ ở người lớn không bị thiếu folate được ghi nhận hoặc tăng homocysteine trên lâm sàng, hay Quatrefolic® đã cho thấy kết quả nhận thức vượt trội so với axit folic trong các thử nghiệm lâm sàng trên người.

3. Vitamin B12 (Methylcobalamin) — 100 mcg/viên nang | 200 mcg/ngày

Methylcobalamin là dạng coenzym có hoạt tính sinh học của vitamin B12, tham gia vào hoạt động của methionine synthase và quá trình chuyển hóa một-carbon. Nguy cơ thiếu B12 tăng khi sử dụng metformin và cũng có thể tăng khi điều trị dài hạn bằng thuốc ức chế tiết axit, bao gồm PPI, mặc dù mức độ nhất quán của mối liên quan với PPI giữa các nghiên cứu thấp hơn. Thiếu B12 liên quan đến bệnh lý thần kinh ngoại biên, thoái hóa tủy sống bán cấp kết hợp và suy giảm nhận thức. Việc bổ sung đầy đủ B12 ở người bị thiếu đã được xác lập rõ ràng là giúp giải quyết các triệu chứng thần kinh.

• Mức độ bằng chứng: Bổ sung B12 ở người bị thiếu B12 đã được xác lập. Việc bổ sung B12 ở người trưởng thành có đủ B12 để đạt lợi ích nhận thức chưa được bằng chứng từ các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng xác lập (xem PMID 24965307).
• Điều này không chứng minh rằng: Bổ sung B12 cải thiện chức năng nhận thức ở người trưởng thành có đủ B12.

4. Acetyl-L-Carnitine HCl (ALCAR) — 250 mg/viên | 500 mg/ngày

ALCAR vượt qua hàng rào máu–não và tham gia vào quá trình oxy hóa axit béo trong ty thể; nhóm acetyl của nó có thể góp phần vào quá trình tổng hợp acetylcholine. ALCAR đã được nghiên cứu ở người suy giảm nhận thức liên quan đến tuổi tác và có các triệu chứng trầm cảm.

• Trầm cảm / các triệu chứng trầm cảm: PHÂN TÍCH GỘP Một phân tích gộp gồm 12 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng / 791 người tham gia (Veronese N và cộng sự, PMID 29076953) cho thấy ALCAR làm giảm đáng kể các triệu chứng trầm cảm, với tác dụng mạnh hơn ở người lớn tuổi. Chất lượng thử nghiệm không đồng nhất.
• Suy giảm nhận thức nhẹ: PHÂN TÍCH GỘP Một phân tích gộp các thử nghiệm mù đôi có đối chứng giả dược về ALCAR ở người suy giảm nhận thức nhẹ và bệnh Alzheimer nhẹ (Montgomery SA và cộng sự, PMID 12598816; các thử nghiệm kéo dài 3–12 tháng, sử dụng 1.500–3.000 mg/ngày) cho thấy kết quả gộp nghiêng về ALCAR. Điều này trực tiếp cho thấy khoảng cách về liều: ở liều khuyến nghị 2 viên mỗi ngày, MemorAll™ cung cấp 500 mg/ngày — thấp hơn đáng kể so với khoảng liều 1.500–3.000 mg/ngày đã được nghiên cứu.
• Điều này không chứng minh rằng: ALCAR ở liều 500 mg/ngày tạo ra các tác dụng cải thiện nhận thức hoặc chống trầm cảm được quan sát trong các thử nghiệm sử dụng liều cao hơn 3–6 lần.

5. N-Acetyl-L-Cysteine (NAC) — 100 mg/viên | 200 mg/ngày

NAC là tiền chất của glutathione với các ứng dụng dược phẩm được ghi nhận rõ ràng. Ở liều bổ sung, NAC đã được nghiên cứu về tác dụng chống oxy hóa và bảo vệ thần kinh, mặc dù bằng chứng ở người trưởng thành khỏe mạnh dùng các liều này còn hạn chế.

• Thuốc giải độc ngộ độc acetaminophen: Đã được sử dụng trong dược phẩm ở các liều lâm sàng xác định — không áp dụng cho việc sử dụng ở liều bổ sung.
• Căng thẳng oxy hóa và viêm thần kinh: Dữ liệu tiền lâm sàng và các nghiên cứu lâm sàng nhỏ ủng hộ tác dụng làm tăng glutathione ở liều cao hơn. Tác dụng bảo vệ thần kinh trên lâm sàng ở người trưởng thành khỏe mạnh với liều 200 mg/ngày chưa được xác lập.
• Điều này không chứng minh: NAC 200 mg/ngày tạo ra tác dụng bảo vệ thần kinh đáng kể tương đương với tác dụng được ghi nhận ở các liều cao hơn trong các quần thể lâm sàng.

6. Chiết xuất Ginkgo biloba — 60 mg/viên | 120 mg/ngày (20% ginkgoflavon glycoside, 5% lacton terpene)

Chiết xuất Ginkgo biloba tiêu chuẩn hóa đã được nghiên cứu về suy giảm nhận thức, sa sút trí tuệ và trí nhớ ở người lớn tuổi. Với liều 2 viên mỗi ngày, MemorAll™ cung cấp 120 mg/ngày, nằm trong khoảng liều thường được nghiên cứu ở các nhóm suy giảm nhận thức (120–240 mg/ngày).

• Nhóm suy giảm nhận thức và sa sút trí tuệ: KẾT QUẢ KHÔNG ĐỒNG NHẤT Các tổng quan Cochrane và nhiều phân tích gộp cho thấy kết quả không đồng nhất; một số phân tích ghi nhận tác động khiêm tốn lên các chỉ số nhận thức ở nhóm suy giảm nhận thức, trong khi các phân tích khác không tìm thấy lợi ích đáng kể. Bằng chứng không ủng hộ Ginkgo như một phương pháp điều trị đã được chứng minh cho chứng sa sút trí tuệ hoặc như một chất phòng ngừa suy giảm nhận thức.
• Người trưởng thành khỏe mạnh: PHÂN TÍCH GỘP ÂM TÍNH Một phân tích gộp các thử nghiệm ngẫu nhiên (PMID 23001963) không ghi nhận cải thiện đáng kể về trí nhớ (d −0.04), chức năng điều hành (d −0.05) hoặc sự chú ý (d −0.08) ở người trưởng thành khỏe mạnh. Bằng chứng không ủng hộ Ginkgo như một chất tăng cường nhận thức đã được xác lập ở người trưởng thành khỏe mạnh.
• Lưu ý về chảy máu và thuốc chống kết tập tiểu cầu: Ginkgo có các tác động cơ chế liên quan đến việc ức chế yếu tố hoạt hóa tiểu cầu. Tuy nhiên, một phân tích gộp gồm 18 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng / 1.985 người trưởng thành (PMID 21923430) không cho thấy chiết xuất Ginkgo tiêu chuẩn hóa gây ảnh hưởng bất lợi rõ ràng đến các chỉ số cầm máu. Vẫn nên thận trọng ở bệnh nhân đang dùng thuốc chống đông hoặc chống kết tập tiểu cầu; nên tham khảo ý kiến dược sĩ hoặc bác sĩ kê đơn trước khi phối hợp.
• Điều này không chứng minh: Ginkgo trong công thức này cải thiện đáng kể chức năng nhận thức ở người trưởng thành khỏe mạnh, hoặc các cơ chế mạch máu não được đề xuất chuyển thành kết quả nhận thức lâm sàng.

7. Chiết xuất Bacopa monnieri — 50 mg/viên | 100 mg/ngày (8% bacoside)

Bacopa monnieri đã được nghiên cứu về trí nhớ và chức năng nhận thức ở người trưởng thành khỏe mạnh và người lớn tuổi trong các thử nghiệm RCT, thường sử dụng chiết xuất tiêu chuẩn hóa với liều 300–450 mg/ngày. Ở liều dùng 2 viên nang mỗi ngày, MemorAll™ cung cấp 100 mg/ngày — thấp hơn đáng kể so với các liều đã được nghiên cứu.

• Tổng quan hệ thống / phân tích gộp: PHÂN TÍCH GỘP Một phân tích gộp gồm 9 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng giả dược / 518 đối tượng (437 đối tượng trong phân tích gộp) (Kongkeaw C và cộng sự, PMID 24252493) cho thấy sự cải thiện ở một số phép đo nhận thức, đặc biệt là các phép đo tốc độ chú ý như kết quả Trail B và thời gian phản ứng lựa chọn, sau khi bổ sung Bacopa tiêu chuẩn hóa dài hạn. Các tác giả kết luận rằng Bacopa cho thấy tiềm năng mang lại lợi ích nhận thức, nhưng nhấn mạnh cần có các thử nghiệm quy mô lớn hơn và mang tính khẳng định.
• Thời gian điều trị: Phân tích gộp bao gồm các thử nghiệm sử dụng phương pháp điều trị dài hạn trong ít nhất 12 tuần; việc sử dụng ngắn hạn chưa cho thấy tác động đáng kể.
• Điều này không chứng minh rằng: Liều 100 mg/ngày (thấp hơn đáng kể so với các liều 300–450 mg/ngày đã được nghiên cứu) tạo ra các tác động lên tốc độ chú ý được quan sát trong các thử nghiệm RCT về Bacopa, hoặc các tác động được quan sát ở liều cao hơn và sau ≥12 tuần điều trị cũng áp dụng cho việc sử dụng trong thời gian ngắn hơn hoặc ở liều thấp hơn.

8. Phosphatidylserine (Sharp•PS® GREEN) — 15 mg/viên nang | 30 mg/ngày

PS là một phospholipid của màng tế bào thần kinh, được nghiên cứu về trí nhớ và chức năng nhận thức ở người lớn tuổi. Các thử nghiệm RCT then chốt sử dụng PS từ vỏ não bò với liều 300 mg/ngày. MemorAll™ chứa Sharp•PS® GREEN có nguồn gốc từ hướng dương — một chế phẩm từ nguồn khác — với liều 30 mg/ngày khi dùng 2 viên nang (bằng 10% liều đã được nghiên cứu). Không thể chuyển trực tiếp bằng chứng từ các thử nghiệm PS từ vỏ não bò sang PS có nguồn gốc từ hướng dương ở liều bằng một phần mười.

• Bằng chứng AAMI chính: THỬ NGHIỆM RCT TRÊN NGƯỜI Crook TH, Tinklenberg J, Yesavage J và cộng sự (PMID 2027477; Neurology. 1991;41(5):644–649) đã tuyển 149 bệnh nhân đáp ứng các tiêu chí suy giảm trí nhớ liên quan đến tuổi (AAMI), điều trị trong 12 tuần bằng phosphatidylserine (PS) từ vỏ não bò với liều 300 mg/ngày hoặc giả dược. Những người dùng PS cải thiện hơn so với nhóm giả dược ở một số phép đo khả năng học tập và trí nhớ, với hiệu quả biểu kiến lớn hơn ở những người có kết quả ban đầu kém hơn. Mức độ bằng chứng: BẰNG CHỨNG TRÊN NGƯỜI HẠN CHẾ / MANG TÍNH LỊCH SỬ — thử nghiệm then chốt đã cũ; PS từ vỏ não bò không tương đương với PS có nguồn gốc từ hướng dương; chênh lệch liều là 10 lần.
• Bằng chứng AD thứ cấp: Crook TH, Petrie W, Wells C, Massari DC. (PMID 1609044) đã tuyển 51 bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer có khả năng cao; so sánh PS có nguồn gốc từ vỏ não bò với liều 300 mg/ngày và giả dược trong 12 tuần. Một số thước đo nhận thức có lợi cho PS, đặc biệt ở những bệnh nhân suy giảm ít nghiêm trọng hơn. Chỉ được cung cấp làm bối cảnh thứ cấp — không phải quần thể AAMI.
• Rào chắn về công thức: Cả hai thử nghiệm then chốt đều sử dụng PS có nguồn gốc từ vỏ não bò. MemorAll™ chứa PS có nguồn gốc từ hoa hướng dương (Sharp•PS® GREEN). Không nên trình bày bằng chứng từ các thử nghiệm về PS có nguồn gốc từ vỏ não bò như bằng chứng trực tiếp về hiệu quả của các công thức PS có nguồn gốc từ hoa hướng dương nếu chưa có xác nhận lâm sàng riêng.
• Tuyên bố sức khỏe đủ điều kiện của FDA: FDA cho phép tuyên bố sức khỏe đủ điều kiện: “Các nghiên cứu khoa học rất hạn chế và sơ bộ cho thấy phosphatidylserine có thể làm giảm nguy cơ suy giảm nhận thức ở người cao tuổi.” Đây là tuyên bố sức khỏe đủ điều kiện — không phải tuyên bố sức khỏe đầy đủ — phản ánh bằng chứng còn hạn chế và sơ bộ.
• Điều này không chứng minh rằng: PS có nguồn gốc từ hoa hướng dương với liều 30 mg/ngày mang lại lợi ích nhận thức tương đương hoặc tỷ lệ thuận với PS từ vỏ não bò với liều 300 mg/ngày trong các bằng chứng hiện có.

9. trans-Resveratrol — 1 mg/viên | 2 mg/ngày

Resveratrol là một polyphenol được nghiên cứu về các đặc tính bảo vệ tim mạch và thần kinh. Các thử nghiệm lâm sàng trên người về kết quả nhận thức thường sử dụng liều 150–1.000 mg/ngày — cao hơn nhiều bậc độ lớn so với 2 mg/ngày của MemorAll™.

• Bằng chứng về nhận thức ở người — HẠN CHẾ / KHÔNG NHẤT QUÁN: PHÂN TÍCH GỘP KHÔNG NHẤT QUÁN Một tổng quan hệ thống và phân tích gộp 10 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (RCT) (Marx W và cộng sự, PMID 29596658) cho thấy ba nghiên cứu báo cáo một số lợi ích nhận thức nhất định, hai nghiên cứu cho kết quả không nhất quán và năm nghiên cứu không nhận thấy tác động đáng kể. Các tác giả nhận định rằng các tài liệu hiện có không nhất quán và còn hạn chế. Liều dùng trong các thử nghiệm được đưa vào cao hơn nhiều so với 2 mg/ngày của MemorAll™.
• Cơ chế tiền lâm sàng: Bằng chứng về việc hoạt hóa SIRT1, thúc đẩy sinh tổng hợp ty thể và tác động lên amyloid-beta đã được mô tả rõ trong các mô hình phòng thí nghiệm và động vật. Hiện chưa xác định được liệu các cơ chế này có được hoạt hóa đáng kể ở người với liều 2 mg/ngày hay không.
• Điều này không chứng minh rằng: Resveratrol với liều 2 mg/ngày tạo ra các tác dụng bảo vệ thần kinh, chống viêm hoặc bảo vệ mạch máu não được mô tả trong các mô hình tiền lâm sàng hoặc trong các thử nghiệm trên người sử dụng liều cao hơn nhiều. Mức độ bằng chứng: HẠN CHẾ / KHÔNG ĐỒNG NHẤT ở các liều cao hơn đáng kể; hiệu quả ở liều 2 mg/ngày CHƯA ĐƯỢC XÁC LẬP.

10. Huperzine A — 100 mcg/viên nang | 200 mcg/ngày

Huperzine A là chất ức chế acetylcholinesterase có tính chọn lọc và thuận nghịch, được chiết xuất từ Huperzia serrata. Bằng cách ức chế enzyme phân hủy acetylcholine, chất này làm tăng nồng độ acetylcholine tại các khớp thần kinh. Hợp chất này chủ yếu được nghiên cứu ở các quần thể mắc bệnh Alzheimer.

• Tổng quan hệ thống / phân tích gộp: TỔNG QUAN HỆ THỐNG / PHÂN TÍCH GỘP Yang G và cộng sự ( PMID 24086396), qua 20 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng / 1.823 người tham gia mắc bệnh Alzheimer, nhận thấy Huperzine A cải thiện điểm số chức năng nhận thức; tuy nhiên, các tác giả đặc biệt lưu ý rằng hầu hết các thử nghiệm được đưa vào có nguy cơ sai lệch cao. Không nên ngoại suy các phát hiện ở quần thể mắc bệnh Alzheimer cho người trưởng thành khỏe mạnh.
• Tương tác thuốc — quan trọng: Vì huperzine A và các thuốc ức chế cholinesterase kê đơn như donepezil, rivastigmine và galantamine đều làm tăng hoạt tính cholinergic, việc sử dụng đồng thời có thể làm tăng tác dụng không mong muốn do cholinergic (buồn nôn, nôn, nhịp tim chậm, tăng tiết dịch). Nên tránh phối hợp trừ khi đã được bác sĩ điều trị xem xét và giám sát cụ thể.
• Điều này không chứng minh rằng: Huperzine A với liều 200 mcg/ngày cải thiện chức năng nhận thức ở người trưởng thành khỏe mạnh, hoặc kết quả từ các thử nghiệm về bệnh Alzheimer có thể áp dụng cho việc tăng cường nhận thức ở những người không bị suy giảm nhận thức.

Những lưu ý quan trọng về an toàn

Ai có thể cân nhắc trao đổi về MemorAll™?

• Người trưởng thành từ 45 tuổi trở lên đang gặp các thay đổi về trí nhớ liên quan đến tuổi tác và muốn trao đổi với dược sĩ hoặc bác sĩ về các lựa chọn dựa trên bằng chứng
• Những người bị thiếu folate đã được xác nhận hoặc có nồng độ homocysteine tăng, trong đó tình trạng folate đã được đánh giá lâm sàng
• Bệnh nhân đang dùng metformin hoặc điều trị dài hạn bằng thuốc ức chế tiết acid, có nguy cơ thiếu hụt vitamin B12 và được bác sĩ theo dõi
• Những người bị suy giảm nhận thức nhẹ dưới sự theo dõi của bác sĩ
• Không phù hợp để tự sử dụng cho: Bệnh nhân đang dùng thuốc ức chế cholinesterase, thuốc chống đông máu, thuốc chống kết tập tiểu cầu, nitrat hoặc đang điều trị ung thư tích cực cần được dược sĩ hoặc bác sĩ điều trị xem xét toàn bộ công thức trước khi sử dụng.

Lưu ý về liều dùng

MemorAll™ chứa mười thành phần trong một viên nang. Một số thành phần — đặc biệt là ALCAR, PS, Bacopa và resveratrol — hiện diện ở liều dùng hằng ngày (theo chế độ 2 viên) thấp hơn đáng kể so với liều được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng quan trọng đối với từng thành phần. ALCAR ở mức 500 mg/ngày so với 1.500–3.000 mg/ngày đã được nghiên cứu; PS có nguồn gốc từ hoa hướng dương ở mức 30 mg/ngày so với 300 mg/ngày từ vỏ não bò đã được nghiên cứu; Bacopa ở mức 100 mg/ngày so với 300–450 mg/ngày đã được nghiên cứu; resveratrol ở mức 2 mg/ngày so với 150–1.000 mg/ngày đã được nghiên cứu (kết quả vẫn không nhất quán ngay cả ở những liều đó). Việc nhiều thành phần được sử dụng ở liều thấp hơn liều đã được nghiên cứu, khi kết hợp với nhau, có tạo ra tác dụng cộng thêm có ý nghĩa lâm sàng hay không vẫn chưa được xác lập trong một thử nghiệm trên sản phẩm hoàn chỉnh. Đây là điểm minh bạch quan trọng khi trao đổi về công thức này với bệnh nhân đang so sánh nó với các sản phẩm đơn thành phần đã được nghiên cứu ở liều cao hơn.

Ghi chú của dược sĩ

Với tư cách là PharmD, tôi đánh giá cao sự đa dạng trong lựa chọn thành phần của MemorAll™ và việc sử dụng các dạng vitamin B hoạt tính — P5P, methyltetrahydrofolate (Quatrefolic®) và methylcobalamin đều là những dạng được lựa chọn phù hợp, đặc biệt đối với bệnh nhân có nguy cơ suy giảm B12 đã được ghi nhận (sử dụng metformin, điều trị ức chế axit kéo dài) hoặc bị thiếu hụt folate được đánh giá trên lâm sàng. Điều quan trọng cần lưu ý là các phân tích gộp quy mô lớn chưa xác nhận rằng việc bổ sung vitamin B cải thiện kết quả nhận thức, ngay cả khi làm giảm homocysteine thành công (PMID 24965307), và bằng chứng lâm sàng chưa xác lập rằng chỉ riêng kiểu gen MTHFR có thể dự đoán lợi ích nhận thức từ việc bổ sung methylfolate. Huperzine A là thành phần có ý nghĩa lâm sàng nhất xét về khía cạnh an toàn: đây là chất ức chế acetylcholinesterase thực sự, và không nên sử dụng kết hợp với donepezil hoặc các thuốc liên quan nếu chưa được bác sĩ xem xét.

Tôi trao đổi minh bạch với bệnh nhân về vấn đề chênh lệch liều dùng: theo chế độ dùng 2 viên mỗi ngày được đề xuất, ALCAR ở mức 500 mg, PS ở mức 30 mg (nguồn gốc từ hoa hướng dương, bằng 10% liều từ vỏ não bò được nghiên cứu trong các thử nghiệm then chốt), Bacopa ở mức 100 mg và resveratrol ở mức 2 mg vẫn thấp hơn đáng kể so với khoảng liều được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng quan trọng đối với từng thành phần. Toàn bộ công thức này chưa được đánh giá trong một thử nghiệm lâm sàng trên sản phẩm hoàn chỉnh. Những bệnh nhân bị thiếu hụt B12 được ghi nhận, có nồng độ homocysteine tăng trên lâm sàng hoặc có dấu hiệu lo ngại sớm về nhận thức dưới sự giám sát của bác sĩ là những đối tượng có nhiều khả năng nhất có cơ sở hợp lý để sử dụng công thức này. Tôi luôn tiến hành rà soát đầy đủ các thuốc trước khi trao đổi về MemorAll™, đặc biệt kiểm tra việc sử dụng thuốc ức chế cholinesterase, thuốc chống đông, thuốc chống kết tập tiểu cầu và nitrat. Tư vấn miễn phí với PharmD: (408) 622-8068.

Bệnh nhân đang dùng thuốc ức chế cholinesterase, thuốc chống đông, thuốc chống kết tập tiểu cầu, nitrate hoặc đang điều trị ung thư tích cực nên nhờ dược sĩ hoặc bác sĩ điều trị xem xét toàn bộ công thức trước khi sử dụng.

Các nghiên cứu then chốt được chọn

1. TỔNG QUAN HỆ THỐNG / PHÂN TÍCH GỘP Veronese N, Stubbs B, Solmi M và cộng sự. Bổ sung Acetyl-L-Carnitine và điều trị các triệu chứng trầm cảm: Tổng quan hệ thống và phân tích gộp. Psychosom Med. 2018;80(2):154–159. PMID: 29076953.
   Phân tích gộp 12 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng / 791 người tham gia; ALCAR làm giảm các triệu chứng trầm cảm, với tác động mạnh hơn ở người lớn tuổi. Hầu hết các thử nghiệm sử dụng 1.500–3.000 mg/ngày; liều 500 mg/ngày (liều 2 viên nang) vẫn thấp hơn đáng kể so với khoảng liều đã được nghiên cứu.
2. TỔNG QUAN HỆ THỐNG / PHÂN TÍCH GỘP Montgomery SA, Thal LJ, Amrein R. Phân tích gộp các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng về acetyl-L-carnitine so với giả dược trong điều trị suy giảm nhận thức nhẹ và bệnh Alzheimer nhẹ. Int Clin Psychopharmacol. 2003;18(2):61–71. PMID: 12598816.
   Phân tích gộp các thử nghiệm mù đôi, đối chứng giả dược; thời gian 3–12 tháng; ALCAR 1.500–3.000 mg/ngày. Kết quả gộp có lợi cho ALCAR ở người suy giảm nhận thức nhẹ và bệnh Alzheimer nhẹ. Xác lập khoảng cách liều: MemorAll™ cung cấp 500 mg/ngày theo chế độ 2 viên nang.
3. TỔNG QUAN HỆ THỐNG / PHÂN TÍCH GỘP — KẾT QUẢ ÂM TÍNH Ford AH, Almeida OP. Tác động của điều trị hạ homocysteine lên chức năng nhận thức: tổng quan hệ thống và phân tích gộp các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. J Alzheimers Dis. 2012;29(1):133–149. PMID: 24965307.
   Phân tích gộp 11 thử nghiệm / khoảng 22.000 người tham gia. Vitamin nhóm B làm giảm homocysteine khoảng 26–28% nhưng không mang lại lợi ích đáng kể nào đối với trí nhớ, chức năng điều hành, tốc độ xử lý, nhận thức tổng thể hoặc quá trình lão hóa nhận thức. Kết quả này trực tiếp củng cố sự phân biệt giữa việc giảm homocysteine (đã được xác lập) và lợi ích nhận thức (chưa được xác nhận).
4. TỔNG QUAN HỆ THỐNG / PHÂN TÍCH GỘP Kongkeaw C, Dilokthornsakul P, Thanarangsarit P và cộng sự. Phân tích gộp các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng về tác động nhận thức của chiết xuất Bacopa monnieri. J Ethnopharmacol. 2014;151(1):528–535. PMID: 24252493.
   Phân tích tổng hợp 9 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược / 518 đối tượng (437 người trong phân tích gộp); ghi nhận sự cải thiện trong bài kiểm tra Trail B và thời gian phản ứng lựa chọn sau khi bổ sung Bacopa dài hạn (≥12 tuần). Liều được nghiên cứu là 300–450 mg/ngày; 100 mg/ngày (liều 2 viên nang) thấp hơn nhiều so với khoảng liều đã được nghiên cứu.
5. PHÂN TÍCH TỔNG HỢP CHO KẾT QUẢ ÂM TÍNH Laws KR, Sweetnam H, Kondel TK. Ginkgo biloba có tăng cường nhận thức ở người khỏe mạnh không? Phân tích tổng hợp. Hum Psychopharmacol. 2012;27(6):527–533. PMID: 23001963.
   Phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên ở người trưởng thành khỏe mạnh. Không có cải thiện đáng kể về trí nhớ (d −0.04), chức năng điều hành (d −0.05) hoặc sự chú ý (d −0.08). Bằng chứng không ủng hộ Ginkgo là chất tăng cường nhận thức đã được xác lập ở người trưởng thành khỏe mạnh.
6. TỔNG QUAN HỆ THỐNG / PHÂN TÍCH GỘP Kellermann AJ, Kloft C. Liệu liệu pháp chiết xuất Ginkgo biloba tiêu chuẩn hóa có liên quan đến nguy cơ chảy máu không? Tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp. Pharmacotherapy. 2011;31(5):490–502. PMID: 21923430.
   Phân tích tổng hợp 18 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng / 1.985 người trưởng thành; không ghi nhận tác động bất lợi rõ ràng của Ginkgo tiêu chuẩn hóa đối với các chỉ số cầm máu được đánh giá. Kết quả ủng hộ cách diễn đạt thận trọng (không mang tính cảnh báo) về tương tác gây chảy máu. Vẫn nên thận trọng khi dùng cùng thuốc chống đông và thuốc chống kết tập tiểu cầu.
7. THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN CÓ ĐỐI CHỨNG TRÊN NGƯỜI — THỬ NGHIỆM AAMI CHÍNH Crook TH, Tinklenberg J, Yesavage J, và cộng sự. Tác dụng của phosphatidylserine đối với suy giảm trí nhớ liên quan đến tuổi tác. Neurology. 1991;41(5):644–649. PMID: 2027477.
   149 bệnh nhân đáp ứng tiêu chí AAMI; PS từ vỏ não bò 300 mg/ngày so với giả dược trong 12 tuần. Những người dùng PS cải thiện ở một số phép đo về học tập và trí nhớ, với tác động rõ hơn ở những người có kết quả ban đầu kém hơn. Mức độ: BẰNG CHỨNG TRÊN NGƯỜI HẠN CHẾ / MANG TÍNH LỊCH SỬ. Hạn chế quan trọng: PS từ vỏ não bò; không phải nguồn gốc từ hướng dương. MemorAll™ cung cấp 30 mg/ngày PS có nguồn gốc từ hướng dương — bằng 10% liều đã được nghiên cứu, với chế phẩm từ một nguồn khác. Không thể áp dụng trực tiếp bằng chứng này.
8. THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN CÓ ĐỐI CHỨNG TRÊN NGƯỜI — BỐI CẢNH AD THỨ CẤP Crook TH, Petrie W, Wells C, Massari DC. Tác dụng của phosphatidylserine trong bệnh Alzheimer. Psychopharmacol Bull. 1992;28(1):61–66. PMID: 1609044.
   51 bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer có khả năng cao; phosphatidylserine (PS) từ vỏ não bò 300 mg/ngày so với giả dược trong 12 tuần. Một số thước đo nhận thức cho kết quả có lợi cho PS, đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy giảm nhẹ hơn. Chỉ cung cấp để làm bối cảnh phụ — quần thể mắc bệnh Alzheimer, chế phẩm từ vỏ não bò, liều cao gấp 10 lần liều MemorAll™.
9. TỔNG QUAN HỆ THỐNG / PHÂN TÍCH GỘP CÓ KẾT QUẢ TRÁI CHIỀU Marx W, Kelly JT, Marshall S và cộng sự. Tác động của việc bổ sung resveratrol lên hiệu suất nhận thức và tâm trạng ở người trưởng thành: tổng quan hệ thống và phân tích gộp các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. Nutr Rev. 2018;76(6):432–443. PMID: 29596658.
   Tổng quan hệ thống gồm 10 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng; 3 nghiên cứu cho thấy một số lợi ích nhận thức được chọn lọc, 2 nghiên cứu cho kết quả trái chiều, 5 nghiên cứu không ghi nhận tác dụng đáng kể. Các tác giả nhận định tài liệu hiện có không nhất quán và còn hạn chế. Tất cả các thử nghiệm được đưa vào đều sử dụng liều cao hơn nhiều so với 2 mg/ngày của MemorAll™. Mức độ bằng chứng: HẠN CHẾ / TRÁI CHIỀU ở liều cao hơn đáng kể; hiệu quả ở liều 2 mg/ngày CHƯA ĐƯỢC XÁC LẬP.
10. TỔNG QUAN HỆ THỐNG / PHÂN TÍCH GỘP Yang G, Wang Y, Tian J, Liu JP. Huperzine A đối với bệnh Alzheimer: tổng quan hệ thống và phân tích gộp các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên. PLoS One. 2013;8(9):e74916. PMID: 24086396.
    20 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng / 1.823 người tham gia mắc bệnh Alzheimer; Huperzine A cải thiện điểm số chức năng nhận thức. Các tác giả lưu ý rằng hầu hết các thử nghiệm được đưa vào có nguy cơ sai lệch cao. Không nên ngoại suy các phát hiện này cho người trưởng thành khỏe mạnh. Không nên sử dụng kết hợp với thuốc ức chế cholinesterase kê đơn nếu chưa được bác sĩ đánh giá.

Được đánh giá bởi: Dai Tran, PharmD, MBA, B.S.  Xem tiểu sử đầy đủ →

CEO & Dược sĩ trưởng, Nhà thuốc Khang • Dược sĩ được cấp phép tại CA/MN/TX

Chuỗi Thông tin Lâm sàng • Được APhA chứng nhận về tiêm chủng • Hơn 10 năm kinh nghiệm lâm sàng

Nhà thuốc Khang | 2451 S King Rd., Ste A1, San Jose, CA 95122 | (408) 622-8068 | www.khangpharmacy.com