XYMOGEN® MemorAll™: Hướng dẫn lâm sàng của dược sĩ về hỗ trợ trí nhớ và nhận thức

Dai Tran, PharmD, MBA, B.S.

Giám đốc điều hành & Dược sĩ trưởng, Nhà thuốc Khang • Dược sĩ được cấp phép tại CA/MN/TX

Chuỗi thông tin lâm sàng • Được APhA chứng nhận tiêm chủng • Hơn 10 năm kinh nghiệm lâm sàng

XYMOGEN® MemorAll™ là gì?

MemorAll™ là công thức hỗ trợ nhận thức đa thành phần do chuyên gia y tế phân phối, kết hợp mười hợp chất tác động theo nhiều cơ chế liên quan đến quá trình lão hóa nhận thức: chuyển hóa homocysteine và chất dẫn truyền thần kinh phụ thuộc vitamin B, hỗ trợ năng lượng ty thể, hoạt động cung cấp tiền chất glutathione, hỗ trợ mạch máu não và chống oxy hóa, duy trì tính toàn vẹn của màng synapse và điều hòa cholinergic. Bài viết này tổng quan các bằng chứng đã công bố cho từng thành phần, áp dụng khung bằng chứng ba cấp của Clinical Insights và nêu rõ những điều chưa được xác lập đối với sản phẩm MemorAll™ dạng thành phẩm.

Thông tin sản phẩm bổ sung (mỗi khẩu phần 1 viên nang)

Các thành phần khác: vỏ nang (hypromellose), axit stearic, canxi silicat, tricanxi phosphat, silica, magiê stearat, cellulose vi tinh thể. Viên nang dành cho người ăn chay - không chứa gelatin. Kiểm tra nhãn hiện tại để biết thông tin về chất gây dị ứng và hướng dẫn sử dụng trước khi dùng.

Bằng chứng xác lập - và không xác lập - điều gì

• Vitamin nhóm B (B6/folate/B12): Tác dụng làm giảm homocysteine đã được xác lập rõ; một phân tích gộp gồm 11 thử nghiệm và khoảng 22.000 người tham gia không phát hiện lợi ích đáng kể về trí nhớ, chức năng điều hành hoặc nhận thức tổng thể, dù mức homocysteine giảm đáng kể (PMID 24965307). Việc bổ sung vitamin nhóm B làm giảm các kết cục nhận thức lâm sàng chưa được xác nhận trong các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên quy mô lớn.
• ALCAR (250 mg/viên; 500 mg/ngày với chế độ 2 viên): Có bằng chứng về suy giảm nhận thức và các triệu chứng trầm cảm ở người lớn tuổi với liều 1.500–3.000 mg/ngày; 500 mg/ngày thấp hơn đáng kể so với khoảng liều đã được nghiên cứu.
• NAC (100 mg/viên; 200 mg/ngày): Là thuốc giải độc đã được xác lập ở liều lâm sàng; tác dụng bảo vệ thần kinh ở người trưởng thành khỏe mạnh khi dùng liều bổ sung chưa được xác lập.
• Ginkgo (60 mg/viên; 120 mg/ngày): Hiệu quả ở người trưởng thành khỏe mạnh chưa được xác lập — một phân tích gộp các thử nghiệm ngẫu nhiên không phát hiện sự cải thiện đáng kể về trí nhớ, chức năng điều hành hoặc khả năng chú ý (PMID 23001963); 120 mg/ngày phù hợp với các liều đã được nghiên cứu ở những quần thể suy giảm nhận thức, nhưng bằng chứng về lợi ích ở người trưởng thành khỏe mạnh là âm tính.
• Bacopa (50 mg/viên; 100 mg/ngày): Các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên cho thấy tín hiệu tích cực nhất quán về các chỉ số tốc độ chú ý ở liều 300–450 mg/ngày trong thời gian ≥12 tuần; 100 mg/ngày vẫn thấp hơn nhiều so với khoảng liều đã được nghiên cứu.
• PS (15 mg/viên; 30 mg/ngày): Các thử nghiệm AAMI then chốt sử dụng PS từ vỏ não bò ở liều 300 mg/ngày; MemorAll cung cấp PS có nguồn gốc từ hoa hướng dương ở liều 30 mg/ngày — bằng 10% liều đã được nghiên cứu và từ một chế phẩm có nguồn gốc khác. Bằng chứng không xác lập hiệu quả ở liều hoặc công thức này.
• Resveratrol (1 mg/viên; 2 mg/ngày): Các thử nghiệm nhận thức trên người sử dụng liều cao hơn nhiều bậc độ lớn; một tổng quan hệ thống gồm 10 thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên cho thấy bằng chứng không nhất quán và hạn chế ngay cả ở những liều đó (PMID 29596658). Hiệu quả ở liều 2 mg/ngày chưa được xác lập.
• Huperzine A (100 mcg/viên; 200 mcg/ngày): Chủ yếu được nghiên cứu ở bệnh Alzheimer; ức chế acetylcholinesterase và có nguy cơ tương tác thuốc đáng kể với các thuốc ức chế cholinesterase.
• Chưa được xác lập: MemorAll™ với tư cách là sản phẩm hoàn chỉnh có thể phòng ngừa, điều trị hoặc đảo ngược suy giảm nhận thức, chứng sa sút trí tuệ hay bệnh Alzheimer ở bất kỳ quần thể nào.

Đánh giá bằng chứng theo từng thành phần

1. Vitamin B6 (Pyridoxal 5′-Phosphate) — 5 mg/viên | 10 mg/ngày

Pyridoxal 5′-phosphate (P5P) là dạng coenzym có hoạt tính chuyển hóa của B6, tham gia với vai trò đồng yếu tố trong quá trình chuyển hóa axit amin và sinh tổng hợp chất dẫn truyền thần kinh (serotonin, dopamine, GABA, norepinephrine). Không giống pyridoxine HCl, P5P không cần được phosphoryl hóa tại gan — một điểm cần cân nhắc đối với những người bị suy giảm chức năng gan. Thiếu B6 có liên quan đến tăng homocysteine và, trong các nghiên cứu dịch tễ học, đến suy giảm nhận thức.

• Mức độ bằng chứng: Vai trò đồng yếu tố sinh hóa đã được xác lập rõ ràng. Việc bổ sung vitamin nhóm B làm giảm homocysteine (tác dụng sinh hóa đã được xác lập); tuy nhiên, một phân tích tổng hợp quy mô lớn gồm 11 thử nghiệm/~22.000 người tham gia cho thấy vitamin nhóm B không mang lại lợi ích đáng kể nào đối với trí nhớ, chức năng điều hành, tốc độ xử lý, nhận thức tổng thể hoặc quá trình lão hóa nhận thức, dù mức homocysteine giảm đáng kể (PMID 24965307).
• Điều này không chứng minh: Việc bổ sung B6 ở liều này cải thiện chức năng nhận thức hoặc ngăn ngừa thoái hóa thần kinh ở người lớn có đủ B6.

2. Folate (Quatrefolic® — Methyltetrahydrofolate) — 170 mcg DFE/viên nang | 340 mcg DFE/ngày

Quatrefolic® cung cấp (6S)-5-methyltetrahydrofolate (5-MTHF), một dạng folate có hoạt tính sinh học được sử dụng trực tiếp trong quá trình chuyển hóa một-carbon. MTHFR xúc tác quá trình hình thành 5-MTHF từ 5,10-methylene-THF, và biến thể phổ biến C677T có thể làm giảm hoạt tính của enzym MTHFR. Các nghiên cứu dược động học trên người cho thấy 5-MTHF bổ sung có khả dụng sinh học ở những người mang cả kiểu gen 677CC và 677TT, nhưng bằng chứng lâm sàng chưa xác lập rằng chỉ riêng kiểu gen MTHFR có thể dự đoán lợi ích nhận thức từ việc bổ sung methylfolate. Folate tham gia cùng với B6 và B12 vào quá trình tái methyl hóa homocysteine và methyl hóa myelin; dạng folate có hoạt tính là lựa chọn thành phần hợp lý cho các công thức hướng đến chuyển hóa homocysteine.

• Mức độ bằng chứng: Chức năng sinh hóa đã được xác lập. Việc vitamin nhóm B làm giảm homocysteine đã được xác lập; việc ngăn ngừa suy giảm nhận thức bằng cơ chế này chưa được xác nhận trong các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (xem PMID 24965307). Bằng chứng lâm sàng chưa xác lập rằng chỉ riêng kiểu gen MTHFR, khi không có thiếu folate được xác nhận hoặc tăng homocysteine, có thể dự đoán lợi ích nhận thức từ việc bổ sung methylfolate.
• Điều này không chứng minh: Việc bổ sung methylfolate giúp ngăn ngừa suy giảm nhận thức hoặc chứng sa sút trí tuệ ở người lớn không bị thiếu folate được xác nhận hoặc tăng homocysteine trên lâm sàng, hay Quatrefolic® đã cho thấy kết quả nhận thức vượt trội so với axit folic trong các thử nghiệm lâm sàng trên người.

3. Vitamin B12 (Methylcobalamin) — 100 mcg/viên nang | 200 mcg/ngày

Methylcobalamin là một dạng coenzyme có hoạt tính sinh học của vitamin B12, tham gia vào hoạt động của methionine synthase và quá trình chuyển hóa một-carbon. Nguy cơ thiếu B12 tăng khi sử dụng metformin và cũng có thể tăng khi điều trị lâu dài bằng thuốc ức chế axit, bao gồm PPI, mặc dù mức độ liên quan với PPI kém nhất quán hơn giữa các nghiên cứu. Thiếu B12 có liên quan đến bệnh lý thần kinh ngoại biên, thoái hóa tủy sống bán cấp kết hợp và suy giảm nhận thức. Việc bổ sung lại B12 ở người bị thiếu hụt đã được chứng minh rõ ràng là có thể làm thuyên giảm các triệu chứng thần kinh.

• Mức độ bằng chứng: Bổ sung lại B12 khi đã xác định thiếu hụt: đã được chứng minh. Bổ sung B12 ở người trưởng thành đủ B12 để đạt lợi ích về nhận thức: chưa được chứng minh bằng bằng chứng từ các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (xem PMID 24965307).
• Điều này không chứng minh rằng: Việc bổ sung B12 cải thiện chức năng nhận thức ở người trưởng thành có đủ B12.

4. Acetyl-L-Carnitine HCl (ALCAR) — 250 mg/viên nang | 500 mg/ngày

ALCAR vượt qua hàng rào máu-não và tham gia vào quá trình oxy hóa axit béo trong ty thể; nhóm acetyl của nó có thể góp phần tổng hợp acetylcholine. ALCAR đã được nghiên cứu ở người bị suy giảm nhận thức liên quan đến tuổi tác và các triệu chứng trầm cảm.

• Trầm cảm / triệu chứng trầm cảm: PHÂN TÍCH GỘP Một phân tích gộp gồm 12 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng / 791 người tham gia (Veronese N et al., PMID 29076953) cho thấy ALCAR làm giảm đáng kể các triệu chứng trầm cảm, với tác động mạnh hơn ở người lớn tuổi. Chất lượng thử nghiệm không đồng đều.
• Suy giảm nhận thức nhẹ: PHÂN TÍCH GỘP Một phân tích gộp các thử nghiệm mù đôi có đối chứng giả dược về ALCAR ở người bị suy giảm nhận thức nhẹ và bệnh Alzheimer nhẹ (Montgomery SA et al., PMID 12598816; các thử nghiệm kéo dài 3–12 tháng với liều 1,500–3,000 mg/ngày) cho thấy kết quả gộp có lợi cho ALCAR. Điều này trực tiếp cho thấy sự chênh lệch về liều: ở liều khuyến nghị 2 viên nang mỗi ngày, MemorAll™ cung cấp 500 mg/ngày — thấp hơn đáng kể so với phạm vi 1,500–3,000 mg/ngày được nghiên cứu.
• Điều này không chứng minh rằng: ALCAR ở liều 500 mg/ngày tạo ra các tác dụng cải thiện nhận thức hoặc chống trầm cảm được quan sát thấy trong các thử nghiệm sử dụng liều cao hơn 3–6 lần.

5. N-Acetyl-L-Cysteine (NAC) — 100 mg/viên nang | 200 mg/ngày

NAC là tiền chất của glutathione với các ứng dụng dược phẩm được ghi nhận rõ ràng. Ở liều dùng như thực phẩm bổ sung, NAC đã được nghiên cứu về tác dụng chống oxy hóa và bảo vệ thần kinh, mặc dù bằng chứng ở người trưởng thành khỏe mạnh với các liều này còn hạn chế.

• Thuốc giải độc khi ngộ độc acetaminophen: Công dụng dược phẩm đã được xác lập ở các liều lâm sàng cụ thể - không áp dụng cho việc sử dụng ở liều thực phẩm bổ sung.
• Stress oxy hóa và viêm thần kinh: Dữ liệu tiền lâm sàng và dữ liệu lâm sàng quy mô nhỏ ủng hộ tác dụng làm tăng glutathione ở liều cao hơn. Tác dụng bảo vệ thần kinh trên lâm sàng ở người trưởng thành khỏe mạnh với liều 200 mg/ngày chưa được xác lập.
• Điều này không chứng minh rằng: NAC 200 mg/ngày tạo ra tác dụng bảo vệ thần kinh đáng kể tương đương với tác dụng được nghiên cứu ở liều cao hơn trong các nhóm bệnh nhân trên lâm sàng.

6. Chiết xuất Ginkgo biloba — 60 mg/viên nang | 120 mg/ngày (20% ginkgoflavonglycoside, 5% lactone terpene)

Chiết xuất Ginkgo biloba tiêu chuẩn hóa đã được nghiên cứu ở người lớn tuổi bị suy giảm nhận thức, sa sút trí tuệ và các vấn đề về trí nhớ. Với liều 2 viên nang mỗi ngày, MemorAll™ cung cấp 120 mg/ngày, nằm trong khoảng liều thường được nghiên cứu ở các nhóm bị suy giảm (120–240 mg/ngày).

• Nhóm suy giảm nhận thức và sa sút trí tuệ: KẾT QUẢ KHÔNG ĐỒNG NHẤT Các tổng quan Cochrane và nhiều phân tích gộp cho thấy kết quả không đồng nhất; một số phân tích báo cáo tác động khiêm tốn lên các chỉ số nhận thức ở nhóm bị suy giảm; trong khi các phân tích khác không phát hiện lợi ích đáng kể. Bằng chứng không ủng hộ Ginkgo như một phương pháp điều trị đã được chứng minh cho chứng sa sút trí tuệ hoặc như một tác nhân phòng ngừa suy giảm nhận thức.
• Người trưởng thành khỏe mạnh: PHÂN TÍCH GỘP CHO KẾT QUẢ ÂM TÍNH Một phân tích gộp các thử nghiệm ngẫu nhiên (PMID 23001963) không ghi nhận sự cải thiện đáng kể về trí nhớ (d −0.04), chức năng điều hành (d −0.05) hoặc khả năng chú ý (d −0.08) ở người trưởng thành khỏe mạnh. Bằng chứng không ủng hộ Ginkgo như một chất tăng cường nhận thức đã được xác lập ở người trưởng thành khỏe mạnh.
• Yếu tố cần cân nhắc về chảy máu và thuốc kháng kết tập tiểu cầu: Ginkgo có các tác động về mặt cơ chế liên quan đến việc ức chế yếu tố hoạt hóa tiểu cầu. Tuy nhiên, một phân tích gộp gồm 18 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng / 1.985 người trưởng thành (PMID 21923430) không cho thấy chiết xuất Ginkgo tiêu chuẩn hóa gây ảnh hưởng bất lợi rõ ràng đến các chỉ số cầm máu. Vẫn cần thận trọng ở bệnh nhân đang dùng thuốc chống đông hoặc thuốc kháng kết tập tiểu cầu; nên tham khảo ý kiến dược sĩ hoặc người kê đơn trước khi phối hợp.
• Điều này không chứng minh rằng: Ginkgo trong công thức này cải thiện đáng kể chức năng nhận thức ở người trưởng thành khỏe mạnh, hoặc các cơ chế mạch máu não được đề xuất chuyển thành kết quả nhận thức trên lâm sàng.

7. Chiết xuất Bacopa monnieri — 50 mg/viên nang | 100 mg/ngày (8% bacoside)

Bacopa monnieri đã được nghiên cứu về trí nhớ và chức năng nhận thức ở người trưởng thành khỏe mạnh và người lớn tuổi trong các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng, thường ở mức 300–450 mg/ngày chiết xuất tiêu chuẩn hóa. Với liều dùng 2 viên nang mỗi ngày, MemorAll™ cung cấp 100 mg/ngày — thấp hơn nhiều so với các liều đã được nghiên cứu.

• Tổng quan hệ thống / phân tích tổng hợp: PHÂN TÍCH TỔNG HỢP Một phân tích tổng hợp gồm 9 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược / 518 đối tượng (437 đối tượng trong phân tích gộp) (Kongkeaw C và cộng sự, PMID 24252493) cho thấy sự cải thiện ở một số chỉ số nhận thức, đặc biệt là các chỉ số về tốc độ chú ý như kết quả Trail B và thời gian phản ứng lựa chọn, sau khi bổ sung Bacopa tiêu chuẩn hóa trong thời gian dài. Các tác giả kết luận rằng Bacopa cho thấy tiềm năng mang lại lợi ích nhận thức, nhưng nhấn mạnh cần có các thử nghiệm quy mô lớn hơn và mang tính khẳng định.
• Thời gian điều trị: Phân tích tổng hợp bao gồm các thử nghiệm sử dụng điều trị dài hạn trong ít nhất 12 tuần; việc sử dụng ngắn hạn chưa cho thấy tác động đáng kể.
• Điều này không chứng minh rằng: 100 mg/ngày (thấp hơn nhiều so với các liều đã được nghiên cứu là 300–450 mg/ngày) tạo ra các tác động lên tốc độ chú ý được quan sát trong các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng về Bacopa, hoặc rằng các tác động quan sát được ở liều cao hơn và sau thời gian điều trị từ 12 tuần trở lên cũng áp dụng cho việc sử dụng trong thời gian ngắn hơn hoặc ở liều thấp hơn.

8. Phosphatidylserine (Sharp•PS® GREEN) — 15 mg/viên nang | 30 mg/ngày

PS là một phospholipid của màng tế bào thần kinh, được nghiên cứu về trí nhớ và chức năng nhận thức ở người lớn tuổi. Các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng then chốt sử dụng PS từ vỏ não bò ở mức 300 mg/ngày. MemorAll™ chứa Sharp•PS® GREEN có nguồn gốc từ hướng dương — một chế phẩm có nguồn khác — ở mức 30 mg/ngày với liều dùng 2 viên nang (10% liều đã được nghiên cứu). Không thể áp dụng trực tiếp bằng chứng từ các thử nghiệm về PS từ vỏ não bò cho PS có nguồn gốc từ hướng dương ở mức liều bằng một phần mười.

• Bằng chứng AAMI chính: THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN CÓ ĐỐI CHỨNG Ở NGƯỜI Crook TH, Tinklenberg J, Yesavage J và cộng sự (PMID 2027477; Neurology. 1991;41(5):644–649) đã tuyển 149 bệnh nhân đáp ứng tiêu chí suy giảm trí nhớ liên quan đến tuổi (AAMI), điều trị trong 12 tuần bằng PS từ vỏ não bò 300 mg/ngày hoặc giả dược. Những người dùng PS cải thiện so với nhóm giả dược ở một số phép đo về khả năng học tập và trí nhớ, với hiệu quả biểu hiện rõ hơn ở những người có kết quả ban đầu thấp hơn. Mức độ: BẰNG CHỨNG Ở NGƯỜI HẠN CHẾ / MANG TÍNH LỊCH SỬ — thử nghiệm then chốt đã cũ; PS từ vỏ não bò không tương đương với PS có nguồn gốc từ hướng dương; liều dùng chênh lệch 10 lần.
• Bằng chứng thứ cấp về bệnh Alzheimer: Crook TH, Petrie W, Wells C, Massari DC. (PMID 1609044) đã tuyển 51 bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer có khả năng mắc bệnh; PS từ vỏ não bò 300 mg/ngày so với giả dược trong 12 tuần. Một số thước đo nhận thức có lợi cho PS, đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy giảm ít nghiêm trọng hơn. Chỉ cung cấp làm bối cảnh thứ cấp — không thuộc quần thể AAMI.
• Rào chắn về công thức: Cả hai thử nghiệm then chốt đều sử dụng PS có nguồn gốc từ vỏ não bò. MemorAll™ chứa PS có nguồn gốc từ hoa hướng dương (Sharp•PS® GREEN). Không nên trình bày bằng chứng từ các thử nghiệm với PS từ vỏ não bò như bằng chứng trực tiếp về hiệu quả của các công thức PS có nguồn gốc từ hoa hướng dương nếu chưa có xác nhận lâm sàng riêng.
• Tuyên bố sức khỏe đủ điều kiện của FDA: FDA cho phép tuyên bố sức khỏe đủ điều kiện: “Các nghiên cứu khoa học rất hạn chế và sơ bộ cho thấy phosphatidylserine có thể làm giảm nguy cơ suy giảm nhận thức ở người cao tuổi.” Đây là tuyên bố sức khỏe đủ điều kiện — không phải tuyên bố sức khỏe đầy đủ — phản ánh bằng chứng còn hạn chế và sơ bộ.
• Điều này không chứng minh: Rằng PS có nguồn gốc từ hoa hướng dương với liều 30 mg/ngày mang lại lợi ích nhận thức tương đương hoặc tỷ lệ thuận với PS từ vỏ não bò với liều 300 mg/ngày trong các bằng chứng hiện có.

9. trans-Resveratrol — 1 mg/viên | 2 mg/ngày

Resveratrol là một polyphenol được nghiên cứu về các đặc tính bảo vệ tim mạch và thần kinh. Các thử nghiệm lâm sàng trên người về kết quả nhận thức thường sử dụng liều 150–1.000 mg/ngày — cao hơn nhiều bậc độ lớn so với 2 mg/ngày của MemorAll™.

• Bằng chứng về nhận thức ở người — HẠN CHẾ / KHÔNG ĐỒNG NHẤT: PHÂN TÍCH GỘP KHÔNG ĐỒNG NHẤT Một tổng quan hệ thống và phân tích gộp 10 RCT (Marx W và cộng sự, PMID 29596658) cho thấy ba nghiên cứu ghi nhận một số lợi ích được chọn lọc về nhận thức, hai nghiên cứu cho kết quả không đồng nhất và năm nghiên cứu không tìm thấy tác động đáng kể. Các tác giả nhận định rằng tài liệu nghiên cứu này không nhất quán và còn hạn chế. Liều dùng trong các thử nghiệm được đưa vào cao hơn nhiều so với 2 mg/ngày của MemorAll™.
• Cơ chế tiền lâm sàng: Bằng chứng về việc kích hoạt SIRT1, thúc đẩy sinh học ty thể và tác động lên amyloid-beta đã được mô tả rõ trong các mô hình phòng thí nghiệm và động vật. Việc các cơ chế này có được kích hoạt đáng kể ở người với liều 2 mg/ngày hay không vẫn chưa được xác lập.
• Điều này không chứng minh: Rằng resveratrol 2 mg/ngày tạo ra các tác dụng bảo vệ thần kinh, chống viêm hoặc bảo vệ mạch máu não được mô tả trong các mô hình tiền lâm sàng hoặc trong các thử nghiệm trên người sử dụng liều cao hơn nhiều. Mức độ bằng chứng: HẠN CHẾ / KHÔNG ĐỒNG NHẤT ở liều cao hơn đáng kể; hiệu quả ở mức 2 mg/ngày CHƯA ĐƯỢC XÁC LẬP.

10. Huperzine A — 100 mcg/viên | 200 mcg/ngày

Huperzine A là chất ức chế acetylcholinesterase có tính chọn lọc, thuận nghịch, được chiết xuất từ Huperzia serrata. Bằng cách ức chế enzyme phân hủy acetylcholine, chất này làm tăng nồng độ acetylcholine tại các khớp thần kinh. Huperzine A chủ yếu được nghiên cứu ở quần thể bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer.

• Tổng quan hệ thống / phân tích tổng hợp: TỔNG QUAN HỆ THỐNG / PHÂN TÍCH TỔNG HỢP Yang G và cộng sự ( PMID 24086396), gồm 20 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng / 1.823 người tham gia mắc bệnh Alzheimer, cho thấy Huperzine A cải thiện điểm số chức năng nhận thức; tuy nhiên, các tác giả đặc biệt lưu ý rằng phần lớn các thử nghiệm được đưa vào có nguy cơ sai lệch cao. Không nên ngoại suy các phát hiện ở quần thể bệnh nhân Alzheimer sang người trưởng thành khỏe mạnh.
• Tương tác thuốc — quan trọng: Vì huperzine A và các thuốc ức chế cholinesterase kê đơn như donepezil, rivastigmine và galantamine đều làm tăng hoạt tính cholinergic, việc dùng đồng thời có thể làm tăng các tác dụng bất lợi cholinergic (buồn nôn, nôn, nhịp tim chậm, tăng tiết dịch). Nên tránh phối hợp trừ khi đã được bác sĩ điều trị đánh giá và giám sát cụ thể.
• Điều này không chứng minh rằng: Huperzine A ở liều 200 mcg/ngày cải thiện chức năng nhận thức ở người trưởng thành khỏe mạnh, hoặc kết quả thử nghiệm ở bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer có thể áp dụng cho việc tăng cường nhận thức ở những người không bị suy giảm nhận thức.

Những lưu ý quan trọng về an toàn

Ai có thể cân nhắc trao đổi về MemorAll™?

• Người lớn từ 45 tuổi trở lên đang gặp những thay đổi về trí nhớ liên quan đến tuổi tác và muốn cùng dược sĩ hoặc bác sĩ xem xét các lựa chọn dựa trên bằng chứng
• Những người được xác nhận là thiếu folate hoặc có homocysteine tăng cao, trong đó tình trạng folate đã được đánh giá lâm sàng
• Bệnh nhân dùng metformin hoặc liệu pháp ức chế axit dạ dày dài hạn, có nguy cơ thiếu hụt B12, đang được bác sĩ theo dõi
• Những người bị suy giảm nhận thức nhẹ đang được bác sĩ giám sát
• Không phù hợp để tự ý sử dụng đối với: Bệnh nhân đang dùng thuốc ức chế cholinesterase, thuốc chống đông máu, thuốc chống kết tập tiểu cầu, nitrat hoặc đang điều trị ung thư tích cực nên nhờ dược sĩ hoặc bác sĩ điều trị xem xét toàn bộ công thức trước khi sử dụng.

Lưu ý về liều dùng

MemorAll™ chứa mười thành phần trong một viên nang duy nhất. Một số thành phần - đặc biệt là ALCAR, PS, Bacopa và resveratrol - được cung cấp ở liều dùng hằng ngày (theo chế độ 2 viên nang) thấp hơn đáng kể so với liều được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng then chốt đối với từng thành phần. ALCAR ở mức 500 mg/ngày so với 1.500-3.000 mg/ngày đã được nghiên cứu; PS có nguồn gốc từ hướng dương ở mức 30 mg/ngày so với 300 mg/ngày từ vỏ não bò đã được nghiên cứu; Bacopa ở mức 100 mg/ngày so với 300-450 mg/ngày đã được nghiên cứu; resveratrol ở mức 2 mg/ngày so với 150-1.000 mg/ngày đã được nghiên cứu (ngay cả ở những liều đó, kết quả cũng không nhất quán). Việc nhiều thành phần được dùng ở liều thấp hơn liều đã được nghiên cứu có tạo ra tác dụng cộng hợp có ý nghĩa lâm sàng hay không vẫn chưa được xác lập trong một thử nghiệm trên thành phẩm. Đây là điểm minh bạch quan trọng khi trao đổi về công thức này với những bệnh nhân đang so sánh sản phẩm với các sản phẩm chỉ chứa một thành phần được nghiên cứu ở liều cao hơn.

Ghi chú của dược sĩ

Với tư cách là PharmD, tôi đánh giá cao sự đa dạng trong lựa chọn thành phần của MemorAll™ và việc sử dụng các dạng vitamin B có hoạt tính - P5P, methyltetrahydrofolate (Quatrefolic®) và methylcobalamin là những dạng được lựa chọn phù hợp, đặc biệt đối với bệnh nhân có nguy cơ suy giảm B12 được ghi nhận (sử dụng metformin, dùng thuốc ức chế axit lâu dài) hoặc bị thiếu folate được đánh giá trên lâm sàng. Điều quan trọng cần lưu ý là các phân tích gộp quy mô lớn chưa xác nhận rằng việc bổ sung vitamin B cải thiện kết quả nhận thức, ngay cả khi việc bổ sung này làm giảm homocysteine thành công (PMID 24965307), và bằng chứng lâm sàng chưa cho thấy riêng kiểu gen MTHFR có thể dự đoán lợi ích nhận thức từ việc bổ sung methylfolate. Huperzine A là thành phần có ý nghĩa nhất về mặt lâm sàng xét trên khía cạnh an toàn: đây là chất ức chế acetylcholinesterase thực sự, và không nên dùng kết hợp với donepezil hoặc các thuốc liên quan nếu chưa được bác sĩ xem xét.

Tôi trao đổi minh bạch với bệnh nhân về vấn đề khoảng cách liều: ở chế độ dùng được đề xuất là 2 viên mỗi ngày, ALCAR ở mức 500 mg, PS ở mức 30 mg (nguồn gốc từ hướng dương, bằng 10% liều từ vỏ não bò được nghiên cứu trong các thử nghiệm then chốt), Bacopa ở mức 100 mg và resveratrol ở mức 2 mg vẫn thấp hơn đáng kể so với khoảng liều được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng then chốt đối với từng thành phần. Toàn bộ công thức chưa được đánh giá trong một thử nghiệm lâm sàng trên sản phẩm hoàn chỉnh. Những bệnh nhân bị thiếu B12 được ghi nhận, có homocysteine tăng trên lâm sàng hoặc có các dấu hiệu sớm về nhận thức dưới sự theo dõi của bác sĩ là những nhóm có cơ sở hợp lý nhất để sử dụng công thức này. Tôi luôn tiến hành xem xét đầy đủ các thuốc trước khi trao đổi về MemorAll™, đặc biệt sàng lọc thuốc ức chế cholinesterase, thuốc chống đông, thuốc chống kết tập tiểu cầu và nitrat. Tư vấn miễn phí với PharmD: (408) 622-8068.

Bệnh nhân đang dùng thuốc ức chế cholinesterase, thuốc chống đông, thuốc chống kết tập tiểu cầu, nitrat hoặc đang được điều trị ung thư tích cực nên nhờ dược sĩ hoặc bác sĩ điều trị xem xét toàn bộ công thức trước khi sử dụng.

Các nghiên cứu then chốt được chọn

1. TỔNG QUAN HỆ THỐNG / PHÂN TÍCH GỘP Veronese N, Stubbs B, Solmi M, et al. Bổ sung Acetyl-L-Carnitine và điều trị các triệu chứng trầm cảm: Tổng quan hệ thống và phân tích gộp. Psychosom Med. 2018;80(2):154–159. PMID: 29076953.
   Phân tích gộp 12 thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên / 791 người tham gia; ALCAR làm giảm các triệu chứng trầm cảm, với tác động mạnh hơn ở người lớn tuổi. Hầu hết các thử nghiệm sử dụng 1.500–3.000 mg/ngày; 500 mg/ngày (liều 2 viên nang) vẫn thấp hơn đáng kể so với khoảng liều đã được nghiên cứu.
2. TỔNG QUAN HỆ THỐNG / PHÂN TÍCH GỘP Montgomery SA, Thal LJ, Amrein R. Phân tích gộp các thử nghiệm lâm sàng đối chứng ngẫu nhiên, mù đôi về acetyl-L-carnitine so với giả dược trong điều trị suy giảm nhận thức nhẹ và bệnh Alzheimer nhẹ. Int Clin Psychopharmacol. 2003;18(2):61–71. PMID: 12598816.
   Phân tích gộp các thử nghiệm mù đôi có đối chứng giả dược; thời gian 3–12 tháng; ALCAR 1.500–3.000 mg/ngày. Kết quả gộp cho thấy ALCAR có lợi ở người suy giảm nhận thức nhẹ và bệnh Alzheimer nhẹ. Xác lập khoảng cách về liều: MemorAll™ cung cấp 500 mg/ngày theo chế độ 2 viên nang.
3. TỔNG QUAN HỆ THỐNG / PHÂN TÍCH GỘP — KHÔNG GHI NHẬN LỢI ÍCH Ford AH, Almeida OP. Tác động của liệu pháp hạ homocysteine lên chức năng nhận thức: tổng quan hệ thống và phân tích gộp các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên. J Alzheimers Dis. 2012;29(1):133–149. PMID: 24965307.
   Phân tích gộp 11 thử nghiệm / khoảng 22.000 người tham gia. Vitamin nhóm B làm giảm homocysteine khoảng 26–28% nhưng không mang lại lợi ích đáng kể nào về trí nhớ, chức năng điều hành, tốc độ xử lý, nhận thức tổng thể hoặc lão hóa nhận thức. Kết quả này trực tiếp củng cố sự phân biệt giữa việc hạ homocysteine (đã được xác lập) và lợi ích nhận thức (chưa được xác nhận).
4. TỔNG QUAN HỆ THỐNG / PHÂN TÍCH GỘP Kongkeaw C, Dilokthornsakul P, Thanarangsarit P, et al. Phân tích gộp các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên về tác động nhận thức của chiết xuất Bacopa monnieri. J Ethnopharmacol. 2014;151(1):528–535. PMID: 24252493.
   Phân tích gộp 9 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng giả dược / 518 đối tượng (437 trong phân tích gộp); sự cải thiện về Trail B và thời gian phản ứng lựa chọn sau khi bổ sung Bacopa kéo dài (≥12 tuần). Liều được nghiên cứu là 300–450 mg/ngày; 100 mg/ngày (liều 2 viên nang) thấp hơn đáng kể so với khoảng liều đã được nghiên cứu.
5. PHÂN TÍCH GỘP CHO KẾT QUẢ ÂM TÍNH Laws KR, Sweetnam H, Kondel TK. Ginkgo biloba có tăng cường nhận thức ở người khỏe mạnh không? Một phân tích gộp. Hum Psychopharmacol. 2012;27(6):527–533. PMID: 23001963.
   Phân tích gộp các thử nghiệm ngẫu nhiên ở người trưởng thành khỏe mạnh. Không ghi nhận cải thiện đáng kể về trí nhớ (d −0.04), chức năng điều hành (d −0.05) hoặc sự chú ý (d −0.08). Bằng chứng không ủng hộ Ginkgo như một chất tăng cường nhận thức đã được xác lập ở người trưởng thành khỏe mạnh.
6. TỔNG QUAN HỆ THỐNG / PHÂN TÍCH GỘP Kellermann AJ, Kloft C. Liệu có nguy cơ chảy máu liên quan đến liệu pháp chiết xuất Ginkgo biloba tiêu chuẩn hóa không? Tổng quan hệ thống và phân tích gộp. Pharmacotherapy. 2011;31(5):490–502. PMID: 21923430.
   Phân tích gộp 18 RCT / 1.985 người trưởng thành; không ghi nhận tác dụng bất lợi rõ ràng của Ginkgo tiêu chuẩn hóa đối với các chỉ số cầm máu được đánh giá. Kết quả này ủng hộ cách diễn đạt thận trọng (không gây hoang mang) về tương tác chảy máu. Vẫn phù hợp khi thận trọng với thuốc chống đông và thuốc chống kết tập tiểu cầu.
7. RCT Ở NGƯỜI — THỬ NGHIỆM AAMI CHÍNH Crook TH, Tinklenberg J, Yesavage J, et al. Tác dụng của phosphatidylserine đối với suy giảm trí nhớ liên quan đến tuổi tác. Neurology. 1991;41(5):644–649. PMID: 2027477.
   149 bệnh nhân đáp ứng các tiêu chí AAMI; PS từ vỏ não bò 300 mg/ngày so với giả dược trong 12 tuần. Những người dùng PS cải thiện ở một số thước đo khả năng học và trí nhớ, với tác động lớn hơn ở những người có kết quả ban đầu kém hơn. Xếp hạng: BẰNG CHỨNG Ở NGƯỜI HẠN CHẾ / MANG TÍNH LỊCH SỬ. Hạn chế quan trọng: PS từ vỏ não bò; không có nguồn gốc từ hướng dương. MemorAll™ cung cấp 30 mg/ngày PS có nguồn gốc từ hướng dương — bằng 10% liều được nghiên cứu trong một chế phẩm có nguồn nguyên liệu khác. Không thể trực tiếp áp dụng bằng chứng này.
8. RCT Ở NGƯỜI — BỐI CẢNH QUẢNG CÁO THỨ CẤP Crook TH, Petrie W, Wells C, Massari DC. Tác dụng của phosphatidylserine trong bệnh Alzheimer. Psychopharmacol Bull. 1992;28(1):61–66. PMID: 1609044.
   51 bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer có khả năng cao; PS từ vỏ não bò 300 mg/ngày so với giả dược trong 12 tuần. Một số chỉ số nhận thức cho kết quả nghiêng về PS, đặc biệt ở những bệnh nhân suy giảm nhẹ hơn. Chỉ cung cấp làm bối cảnh phụ — quần thể mắc bệnh Alzheimer, chế phẩm từ vỏ não bò, liều cao gấp 10 lần liều MemorAll™.
9. TỔNG QUAN HỆ THỐNG / PHÂN TÍCH GỘP CÓ KẾT QUẢ KHÁC NHAU Marx W, Kelly JT, Marshall S, et al. Tác động của việc bổ sung resveratrol lên hiệu suất nhận thức và tâm trạng ở người trưởng thành: tổng quan hệ thống và phân tích gộp các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. Nutr Rev. 2018;76(6):432–443. PMID: 29596658.
   Tổng quan hệ thống gồm 10 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng; 3 nghiên cứu ghi nhận lợi ích nhận thức được lựa chọn, 2 nghiên cứu cho kết quả khác nhau, 5 nghiên cứu không ghi nhận tác động đáng kể. Các tác giả nhận định tài liệu hiện có không nhất quán và còn hạn chế. Tất cả các thử nghiệm được đưa vào đều sử dụng liều cao hơn nhiều so với 2 mg/ngày của MemorAll™. Mức độ: HẠN CHẾ / KHÁC NHAU ở liều cao hơn đáng kể; hiệu quả ở liều 2 mg/ngày CHƯA ĐƯỢC XÁC LẬP.
10. TỔNG QUAN HỆ THỐNG / PHÂN TÍCH GỘP Yang G, Wang Y, Tian J, Liu JP. Huperzine A đối với bệnh Alzheimer: tổng quan hệ thống và phân tích gộp các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên. PLoS One. 2013;8(9):e74916. PMID: 24086396.
    20 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng / 1.823 người tham gia mắc bệnh Alzheimer; Huperzine A cải thiện điểm số chức năng nhận thức. Các tác giả lưu ý rằng hầu hết các thử nghiệm được đưa vào có nguy cơ sai lệch cao. Không nên ngoại suy các phát hiện này cho người trưởng thành khỏe mạnh. Cần tránh sử dụng kết hợp với thuốc ức chế cholinesterase kê đơn nếu chưa được bác sĩ xem xét.

Được xem xét bởi: Dai Tran, PharmD, MBA, B.S.  Xem tiểu sử đầy đủ →

Giám đốc điều hành & Dược sĩ trưởng, Nhà thuốc Khang • Dược sĩ được cấp phép tại CA/MN/TX

Chuỗi thông tin lâm sàng • Được APhA chứng nhận tiêm chủng • Hơn 10 năm kinh nghiệm lâm sàng

Nhà thuốc Khang | 2451 S King Rd., Ste A1, San Jose, CA 95122 | (408) 622-8068 | www.khangpharmacy.com