Metagenics® Ceralin®：神経系の健康とビタミンBサポートに関する薬剤師向けガイド

Dai Tran, PharmD, MBA, B.S.

Khang Pharmacy CEO兼主任薬剤師 • CA/MN/TX州認可薬剤師

臨床知見シリーズ • APhA予防接種認定 • 臨床経験10年以上

神経系が必要とする栄養

脳と神経系は、体重のわずか2％にすぎないにもかかわらず、全身のエネルギーの約20％を消費する、体内でも特に代謝が活発な組織です。この並外れた代謝需要により、神経系は栄養不足、特に神経機能のほぼあらゆる側面で不可欠な補酵素として働くビタミンB群の不足に対して、非常に影響を受けやすくなっています。

Metagenics® Ceralin®は、N-アセチルシステイン（NAC）、アセチルL-カルニチン（ALCAR）、ブドウ種子エキスに加え、ビタミンB群を総合的に配合した、医療従事者向けの神経系サポートフォーミュラです。この記事では主にビタミンB群のエビデンスを取り上げ、その他の成分については以下の「サプリメント成分表示」セクションで説明します。

サプリメント成分表示（3カプセルあたり）

**1日摂取基準（DV）は設定されていません。†Metafolin®として。Merck KGaAの登録商標。1回分：3カプセル。容器あたりの摂取回数：30回。

使用方法と安全性

現在のメーカー表示によると、1日3カプセルを摂取するか、医療従事者の指示に従ってください。妊娠中または授乳中は使用しないでください。腎結石または発作の既往がある場合、あるいは薬を服用している場合は、使用前に医療従事者へご相談ください。十分な水分を摂取してください。Ceralin®は1回分あたりビタミンB6を25 mg含有するため、特に原因不明の感覚性神経障害がある患者では、サプリメントからのB6総摂取量も考慮する必要があります。

主要な栄養素と神経学的役割

チアミン（ビタミンB1） — 30 mg

チアミンは、脳におけるブドウ糖代謝に不可欠です。ブドウ糖は神経細胞の主要なエネルギー源です。チアミン欠乏症は、錯乱、運動失調、眼筋麻痺を特徴とするウェルニッケ脳症を引き起こします。無症候性の不足であっても、認知機能障害、末梢神経障害、疲労との関連が認められています。

リボフラビン（ビタミンB2） — 30 mg

リボフラビンは、神経組織におけるミトコンドリアのエネルギー産生と抗酸化防御に関与するフラボ酵素の補酵素です。画期的なRCT（Schoenenら、PMID: 9484373）では、リボフラビン400 mg/日を3か月間摂取することで、片頭痛発作の頻度と頭痛日数が有意に減少しました。頭痛日数が少なくとも50％改善した参加者の割合は、リボフラビン群で59％、プラセボ群で15％でした。重要：Ceralin®は1回分あたりリボフラビンを30 mg含有しており、試験用量の約13分の1です。この試験で得られた片頭痛予防の結果が、現在の用量のCeralin®にも当てはまるとは限りません。

ナイアシン（ビタミンB3）— 250 mg

ナイアシンは、細胞のエネルギー産生とDNA修復の中心的な補酵素であるNAD+の前駆体です。神経系では、NAD+は神経細胞の生存、軸索の完全性、神経変性からの保護を支えます。

ビタミンB6（ピリドキシン塩酸塩として）— 25 mg

ビタミンB6は、セロトニン、ドーパミン、GABA、ノルエピネフリンの合成に必要であり、ホモシステイン代謝にも不可欠です。B6の安全性に関する注意：ニューロパチー症状がある患者では、ビタミンB6の摂取不足と過剰の両方を考慮する必要があります。20件の研究を対象とした系統的レビュー（PMID: 37447150）では、通常はサプリメントに関連する高いB6濃度が、主に感覚性軸索ニューロパチーを引き起こす可能性が示されましたが、末梢ニューロパチーに対するB6補給の治療的役割は確立されませんでした。Ceralin®は1食分あたり25 mgのB6（1,250% DV）を供給します。摂取量が多いほど有益だと考えるのではなく、すべてのサプリメントからのB6総摂取量を考慮してください。

葉酸（5-MTHF、Metafolin®として）— 830 mcg DFE

Ceralin®は、血中を循環する生物学的活性葉酸の主要形態である5-メチルテトラヒドロ葉酸（5-MTHF）として葉酸を供給します。一般的なMTHFR C677T変異は、特に677Tアレルをホモ接合で持つ人において、葉酸状態やホモシステイン代謝に影響を及ぼす可能性があります。ただし、MTHFR変異がある人でも葉酸補給に反応することは可能であり、一般的なMTHFR変異があるだけで、葉酸より5-MTHFが臨床的に必要であるとは限りません。葉酸は、ミエリン合成、神経伝達物質の産生、ホモシステインの再メチル化に不可欠です。

ビタミンB12（メチルコバラミン）— 500 mcg

メチルコバラミンはB12の神経学的に活性な形態であり、ミエリン鞘の維持、神経伝導、DNA合成に不可欠です。B12欠乏は、高齢者、菜食主義者、またはメトホルミンやプロトンポンプ阻害薬を長期使用している人で増加しており、脊髄の亜急性連合性変性、末梢ニューロパチー、認知機能低下を引き起こすことがあります。

メトホルミンとB12：メトホルミンの長期療法は、ビタミンB12濃度の低下および生化学的なB12欠乏リスクの上昇と関連しています。4.3年間の無作為化試験（de Jager et al., PMID: 20488910）では、メトホルミンによりB12が平均19%低下し、プラセボと比較してB12欠乏の絶対リスクが7.2パーセントポイント上昇しました。DPP/DPPOSの長期追跡解析（Aroda et al., PMID: 26900641）では、メトホルミンの使用期間が1年延びるごとに、B12欠乏のオッズが上昇しました（年間OR 1.13）。メトホルミンを長期使用している患者、特に貧血、ニューロパチー、その他のリスク因子がある患者では、定期的なB12評価を行い、欠乏または不足が確認された場合には適切な補充を検討することが有益な場合があります。

PPIとB12：プロトンポンプ阻害薬の長期使用は、観察研究のエビデンスにおいて、ビタミンB12欠乏リスクの軽度な上昇と関連していました。ただし、研究間で結果にはばらつきがあります（Choudhuryら、PMID: 37060552。25件の研究を統合したORは1.42で、異質性が大きく、著者らはこの関連性について、PPIを明確なB12枯渇因子と位置づけるには十分明確ではないと判断しました）。追加のリスク因子、症状、または長期治療がある場合は、B12の評価を検討してもよいでしょう。

その他の成分：NAC、ALCAR、ブドウ種子エキス

各1食分には、グルタチオンの前駆体で抗酸化作用および神経保護作用を持つN-アセチルシステイン（600 mg）、ミトコンドリアにおける脂肪酸代謝とアセチルコリン合成をサポートするアセチルL-カルニチン（600 mg）、さらに幅広い抗酸化作用を持つブドウ種子エキス（204 mg、ポリフェノール85%［170 mg］に標準化）も含まれています。これらの成分に関するエビデンスは本記事では詳しく検討していませんが、これらを配合することで、Ceralin®の処方は標準的なビタミンB群複合製品を大きく上回るものとなっています。

臨床エビデンス

• 軽度認知障害／脳萎縮：VITACOG試験（PMID: 20838622）では、高用量の葉酸、B6、B12により、軽度認知障害のある高齢者における2年間の脳萎縮の進行が有意に遅延しました。この効果は、ベースライン時のホモシステイン値が高い参加者で最大でした。ホモシステイン値が13 μmol/Lを超える参加者では、脳萎縮の進行速度がプラセボ群より約53%低下しました。これはサブグループの所見であり、治療効果全体として一般化すべきではありません。試験用量：葉酸0.8 mg/日＋B12 0.5 mg/日＋B6 20 mg/日。
• 片頭痛予防：55人を対象としたRCT（PMID: 9484373）では、リボフラビン400 mg/日により片頭痛発作の頻度と頭痛日数が有意に減少しました。Ceralin®はリボフラビンを30 mg含み、試験用量の約13分の1です。この用量に有効性の結果が当てはまるとは限りません。
• 糖尿病性末梢神経障害：7件の無作為化試験の系統的レビュー（PMID: 16008162）では、B12を含む配合剤およびメチルコバラミンにより、一部の神経障害症状（特に痛みや異常感覚）が改善しましたが、電気生理学的指標への効果は一貫せず、ほとんどの試験の質は低いものでした。その後、B12低値と糖尿病性神経障害があり、メトホルミンを使用している患者を対象とした1年間のRCT（Didangelos et al., PMID: 33513879）では、メチルコバラミン1,000 μg/日をプラセボと比較した結果、複数の神経生理学的指標および症状の指標が改善しました。Ceralin®はメチルコバラミンを500 mcg含み、試験用量の半分です。この用量に同じ結果が当てはまるとは限りません。
• B6と末梢神経障害 — 安全性：20件の研究の系統的レビュー（PMID: 37447150）では、高用量のサプリメント由来B6が主に感覚性軸索神経障害を引き起こす可能性があることが示されましたが、末梢神経障害に対するB6の治療的役割は確立されませんでした。Ceralin®は1回分あたり25 mgのB6を含みます。すべての摂取源からの1日総B6摂取量を考慮してください。
• MTHFRと葉酸への反応：葉酸介入研究のメタ解析（PMID: 26497154）では、MTHFR 677TTは、開始時点でホモシステイン値が高く、血清葉酸値が低いことと関連していましたが、葉酸補給により、すべての遺伝子型で葉酸およびホモシステインの指標が改善しました。一般的なMTHFR変異があるからといって、葉酸に反応できないことが証明されるわけではありません。

Ceralin®を検討すべき方

• ビタミンB12不足またはB12吸収障害のリスクが高い高齢者
• 長期的にメトホルミンを使用しており、B12不足が確認されている、または疑われる患者
• 長期的なPPI療法を受けており、B12欠乏の追加リスク因子がある方
• ビタミンB12欠乏のリスクがあるベジタリアンおよびビーガンの方
• MTHFR C677Tホモ接合体で、葉酸が不足している、またはホモシステイン値が高い方
• エビデンスに基づくリボフラビン予防療法を求める片頭痛患者 — 注：エビデンスに基づくリボフラビン用量（400 mg/日）は、Ceralin®に含まれるリボフラビン量を大幅に上回ります。薬剤師または医師にご相談ください
• 末梢神経障害または認知機能に関する懸念があり、ビタミンBの状態を評価中の方

薬剤師メモ

PharmDとして、私は、ビタミンB群の不足が確認されている、またはそのリスクが高い患者に対して、特に自信を持ってCeralin®を推奨します。具体的には、メトホルミンを長期使用している方、B12吸収障害のリスクが高い高齢者、MTHFR C677Tのホモ接合性が確認され、葉酸の状態が最適でない方が該当します。Ceralin®にはNAC、ALCAR、ブドウ種子エキスが含まれており、標準的なビタミンB群複合サプリメントを超える範囲を実質的に広げていますが、これらの成分は本レビューの主な焦点ではありません。Ceralin®に含まれるリボフラビン（30 mg）とB12（500 mcg）の用量は、それぞれ主要な片頭痛試験および糖尿病性ニューロパチー試験で使用された用量より少ないことにご留意ください。私はCeralin®を、包括的な栄養・臨床評価の一環として説明しており、いかなる神経疾患に対する単独治療としてではありません。無料のPharmD相談： (408) 622-8068.

使用前に、特にビタミンBの代謝に影響する薬を服用している場合、または現在神経疾患の治療を受けている場合は、薬剤師または医師にご相談ください。

主な研究

1. ヒトRCT Smith AD、Smith SM、de Jager CA、ほか。 ビタミンB群によるホモシステイン低下は軽度認知障害における脳萎縮の加速を遅らせる：無作為化比較試験（VITACOG）。 PLoS ONE. 2010;5(9):e12244. PMID: 20838622. DOI: 10.1371/journal.pone.0012244.
   n=168、24か月間；軽度認知障害（MCI）の高齢者を対象に、葉酸0.8 mg/日＋B12 0.5 mg/日＋B6 20 mg/日をプラセボと比較。高用量ビタミンB群は、全体として脳萎縮の進行を有意に遅らせた。ベースラインのホモシステイン値が>13 μmol/Lだったサブグループでは、脳萎縮率がプラセボより約53%低かった—これはサブグループの結果であり、治療全体の効果ではない。確立した認知症の回復を示すものではない。
2. ヒトRCT Schoenen J、Jacquy J、Lenaerts M. 片頭痛予防における高用量リボフラビンの有効性：無作為化比較試験。 Neurology. 1998;50(2):466–470. PMID: 9484373. DOI: 10.1212/WNL.50.2.466.
   n=55；リボフラビン400 mg/日を3か月間投与。プラセボと比べ、片頭痛発作の頻度と頭痛日数が有意に減少した。リボフラビン投与者の59％対プラセボ群の15％で、頭痛日数が50％以上改善した。Ceralin®はリボフラビン30 mgを含み、試験用量の約13分の1である。この用量での有効性は仮定できない。
3. 系統的レビュー Sun Y、Lai MS、Lu CJ。糖尿病性ニューロパチーに対するビタミンB12の有効性：臨床対照試験の系統的レビュー。 Acta Neurol Taiwan. 2005;14(2):48–54. PMID: 16008162.
   7件の無作為化試験をレビュー。B12含有製剤とメチルコバラミンは、一部の神経障害症状（特に痛みと異常感覚）を改善した。振動覚および電気生理学的指標への効果は一貫しなかった。対象となった試験の多くは、方法論的な質が限定的だった。
4. ヒトRCT Didangelos T、Karlafti E、Kotzakioulafi Eほか。糖尿病性ニューロパチーにおけるビタミンB12補給：1年間の無作為化二重盲検プラセボ対照試験。 Nutrients. 2021;13(2):395. PMID: 33513879. DOI: 10.3390/nu13020395.
   糖尿病性ニューロパチーがあり、B12値が<400 pmol/Lのメトホルミン治療成人90人；メチルコバラミン1,000 μg/日またはプラセボを1年間投与。複数の神経生理学的指標および症状指標が、プラセボと比べて改善した。Ceralin®はメチルコバラミン500 mcgを含み、試験用量の半分である。B12が末梢神経障害のすべての形態を治療することを示すものではない。
5. ヒトRCT de Jager J、Kooy A、Lehert Pほか。2型糖尿病患者におけるメトホルミンの長期治療とビタミンB-12欠乏リスク：無作為化プラセボ対照試験。 BMJ. 2010;340:c2181. PMID: 20488910. DOI: 10.1136/bmj.c2181.
   n=390；メトホルミン群とプラセボ群を4.3年間比較。メトホルミンによりB12値は平均19％低下し、B12欠乏の絶対リスクは7.2パーセントポイント上昇した。長期メトホルミン使用者では、定期的なB12モニタリングが支持される。
6. 長期ヒト追跡調査 Aroda VR、Edelstein SL、Goldberg RBほか。糖尿病予防プログラム成果研究における長期メトホルミン使用とビタミンB12欠乏。 J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(4):1754–1761. PMID: 26900641. DOI: 10.1210/jc.2015-3754.
   DPP/DPPOSの長期追跡解析では、メトホルミンの使用1年ごとに、生化学的なB12欠乏のオッズが上昇しました（OR 1.13/年）。この方向性はde JagerのRCTと一致しています。二次解析であり、交絡を完全に排除することはできません。
7. メタ分析 Colson NJ, Naug HL, Nikbakht E, Zhang P, McCormack J. MTHFR 677 C/T遺伝子型が葉酸状態マーカーに及ぼす影響：葉酸介入研究のメタ分析。 Eur J Nutr. 2017;56(1):247–260. PMID: 26497154. DOI: 10.1007/s00394-015-1076-x.
   葉酸介入研究10件のメタ分析。MTHFR 677TTは、ベースライン時のホモシステイン高値および血清葉酸低値と関連していましたが、葉酸補給は遺伝子型を問わず葉酸およびホモシステインの指標を改善しました。一般的なMTHFR変異の存在は、葉酸に反応できないことを示すものではありません。
8. 系統的レビュー — 安全性 Muhamad R, Akrivaki A, Papagiannopoulou G, Zavridis P, Zis P. 末梢神経障害におけるビタミンB6の役割：系統的レビュー。 Nutrients. 2023;15(13):2823. PMID: 37447150. DOI: 10.3390/nu15132823.
   20件の研究のレビュー。高濃度のB6（通常はサプリメントに関連）は、主に感覚性軸索ニューロパチーを引き起こす可能性があります。B6の補給が末梢神経障害に対する有効な単剤療法であることを示す証拠は確立されていません。Ceralin®は1食分あたり25 mgのB6を含有します。すべての摂取源からの1日総B6摂取量を考慮する必要があります。

レビュー担当：Dai Tran, PharmD, MBA, B.S.  詳しい経歴を見る →

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